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目的：从CD4+T细胞DNA甲基化变化探讨雷公藤甲素治疗系统性红斑狼疮（SLE）的作用机制。方法：将8只C57BL/6小鼠作为对照组，24只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为模型组、激素组、雷公藤甲素组，每组8只。对照组和模型组灌胃蒸馏水，激素组灌胃0.5 mg/mL浓度的醋酸泼尼松片混悬液，雷公藤甲素组灌胃30μg/mL雷公藤甲素混悬液，连续干预8周。ELISA检测小鼠尿蛋白、血清抗双链DNA抗体和TNF-α水平；HE染色观察肾脏病理改变；MethyflashTM DNA甲基化试剂盒检测脾脏CD4+T细胞全基因组DNA甲基化水平；Methyl TargetTM目标区域甲基化测序检测CD11a、CD70基因启动子区甲基化水平；RT-PCR法检测脾脏CD4+T细胞miR-126-3p及DNMT1、CD11a、CD70 mRNA表达；Western blot法检测DNMT1、CD11a、CD70蛋白表达。结果：与模型组比较，雷公藤甲素组小鼠的尿蛋白、血清抗双链DNA抗体和TNF-α水平显著降低（P<0.01），肾脏病理损伤改善，CD4+T细胞全基因组DNA甲基化水平显著升高（P<0.01）,CD70基因启动子区甲基化水平显著升高（P<0.01）,miR-126-3p表达下降（P<0.05）,DNMT1 mRNA及蛋白表达水平增高（P<0.01）,CD11a、CD70 mRNA及蛋白表达呈下降趋势。结论：雷公藤甲素可能通过调控CD4+T细胞DNA甲基化状态而改善SLE病情，其作用靶点可能是miR-126-3p/DNMT1通路。