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关键词 抗癫痫药 不良反应
病历资料
例1:患者,男,3岁,因反复抽搐2个多月入院。入院前2个多月内共抽搐3次,前2次抽搐轻微,家属未治疗。此次抽搐较前严重,来诊,查体:T36.5℃,神清,精神差,无皮疹,浅表淋巴结无肿大,心肺未见异常,肝脾未及。神经系统未见异常。血常规:WBC 5.7×109/L,N0.52,L0.42,HB 124g/L,PLT 210×109/L。电解质、肾功,大小便常规未见异常,肝功ALT 35U/L。头颅CT未見异常,脑电图有痫样放电,结合出生时有难产史,诊断为“癫痫”予丙戊酸钠片口服20mg/kg·日。5天后出院,一直服用丙戊酸钠和维生素B6,1个月后返院复查,未见异常症状、体征。查肝功示:ALT 87U/L。血常规未见异常。予减量服用丙戊酸钠,加服用肝泰乐,维生素C 2周后复查肝功、血常规未见异常。
例2:患者,男,5岁,因发热,出皮疹3天入院。曾在门诊诊断为“上感”,“染性皮疹”。治疗未见好转而入院。既往有反复抽搐史,做腰穿、头颅CT、脑电图、诊断为“癫痫”。一直服用苯巴比妥至入院,已有20天,5mg/kg·日。入院查体:T 37.8℃、神清,精神差,全身散在淡红色斑疹,如芝麻大小,压不褪色,以躯干为多。双侧颈部可扪及黄豆大小淋巴结,活动、无压痛。结膜无充血,口无干裂,咽无充血、扁桃体Ⅱ°肿大,无脓性分泌物。颈无抵抗,心肺未见异常,肝脾未及,神经系统未见异常。血常规、大小便常规、肝功、电解质、肾功未见异常。C反应蛋白未见异常。由于皮疹有易变性,考虑过敏性皮疹。患儿既往无过敏史,近期未进食可疑食物,遂考虑是用苯巴比妥引起,予停用。并静滴地塞米松、糖钙、维生素C等。口服开瑞坦。皮疹渐退,体温正常,皮肤无脱屑,第4天痊愈出院。
讨 论
目前基层医院最普遍使用的抗癫痫药为丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平。我科近10年的治疗中,服用抗癫痫药引起不良反应的较少。丙戊酸钠系广谱抗癫痫药,对多种类型癫痫均有较好效果,为近期应用较广的抗癫痫药。其安全性较高,最常见的不良反应为血清转氨酶增高,多为轻度增高,呈可逆性。另外有呕吐、皮疹等,与用药的剂量有关。目前认为丙戊酸钠引起肝功能损害与其内活性代谢产物有关,其不饱和代谢产物2-丙基4-戊烯酸能显著抑制线粒体β氧化,导致肝细胞脂质沉积和空泡变性;诱导肝脏氧化应激物质增加以及使GSH耗竭;还引起线粒体游离肉碱及游离辅酶A减少,从而影响糖异生,脂酸氧化、脂酸合成等代谢途径而导致肝损伤[1]一般予对症、支持治疗后都能恢复。
而苯巴比妥是含苯环的芳香族抗癫痫药,所引发的过敏反应与剂量无关,属于迟发性全身过敏反应。可能与遗传缺陷致肝细胞环氧化物羟化酶缺乏、引起中间毒性产物芳香类氧化过量,启动自体免疫机制有关[2]。给予停药、抗过敏治疗后,病情均能较快恢复。由以上2例可看出,虽然丙戊酸钠、苯巴比妥作为第一线抗癫痫药使用较安全,但也有个别特异性体质患者会出现肝功能损害、过敏反应等。要注意复查肝功、血常规。从病史、体检中做出正确诊断,予积极治疗,预后是良好的。
参考文献
1 黄静,任榕娜.抗癫痫药物致肝损伤的研究进展[J].实用儿科临床杂志,2007,22(6):465-467.
2 侯慧琴.抗癫痫药过敏反应综合症2例[J].中国实用儿科杂志,2007,22(3):227.
病历资料
例1:患者,男,3岁,因反复抽搐2个多月入院。入院前2个多月内共抽搐3次,前2次抽搐轻微,家属未治疗。此次抽搐较前严重,来诊,查体:T36.5℃,神清,精神差,无皮疹,浅表淋巴结无肿大,心肺未见异常,肝脾未及。神经系统未见异常。血常规:WBC 5.7×109/L,N0.52,L0.42,HB 124g/L,PLT 210×109/L。电解质、肾功,大小便常规未见异常,肝功ALT 35U/L。头颅CT未見异常,脑电图有痫样放电,结合出生时有难产史,诊断为“癫痫”予丙戊酸钠片口服20mg/kg·日。5天后出院,一直服用丙戊酸钠和维生素B6,1个月后返院复查,未见异常症状、体征。查肝功示:ALT 87U/L。血常规未见异常。予减量服用丙戊酸钠,加服用肝泰乐,维生素C 2周后复查肝功、血常规未见异常。
例2:患者,男,5岁,因发热,出皮疹3天入院。曾在门诊诊断为“上感”,“染性皮疹”。治疗未见好转而入院。既往有反复抽搐史,做腰穿、头颅CT、脑电图、诊断为“癫痫”。一直服用苯巴比妥至入院,已有20天,5mg/kg·日。入院查体:T 37.8℃、神清,精神差,全身散在淡红色斑疹,如芝麻大小,压不褪色,以躯干为多。双侧颈部可扪及黄豆大小淋巴结,活动、无压痛。结膜无充血,口无干裂,咽无充血、扁桃体Ⅱ°肿大,无脓性分泌物。颈无抵抗,心肺未见异常,肝脾未及,神经系统未见异常。血常规、大小便常规、肝功、电解质、肾功未见异常。C反应蛋白未见异常。由于皮疹有易变性,考虑过敏性皮疹。患儿既往无过敏史,近期未进食可疑食物,遂考虑是用苯巴比妥引起,予停用。并静滴地塞米松、糖钙、维生素C等。口服开瑞坦。皮疹渐退,体温正常,皮肤无脱屑,第4天痊愈出院。
讨 论
目前基层医院最普遍使用的抗癫痫药为丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平。我科近10年的治疗中,服用抗癫痫药引起不良反应的较少。丙戊酸钠系广谱抗癫痫药,对多种类型癫痫均有较好效果,为近期应用较广的抗癫痫药。其安全性较高,最常见的不良反应为血清转氨酶增高,多为轻度增高,呈可逆性。另外有呕吐、皮疹等,与用药的剂量有关。目前认为丙戊酸钠引起肝功能损害与其内活性代谢产物有关,其不饱和代谢产物2-丙基4-戊烯酸能显著抑制线粒体β氧化,导致肝细胞脂质沉积和空泡变性;诱导肝脏氧化应激物质增加以及使GSH耗竭;还引起线粒体游离肉碱及游离辅酶A减少,从而影响糖异生,脂酸氧化、脂酸合成等代谢途径而导致肝损伤[1]一般予对症、支持治疗后都能恢复。
而苯巴比妥是含苯环的芳香族抗癫痫药,所引发的过敏反应与剂量无关,属于迟发性全身过敏反应。可能与遗传缺陷致肝细胞环氧化物羟化酶缺乏、引起中间毒性产物芳香类氧化过量,启动自体免疫机制有关[2]。给予停药、抗过敏治疗后,病情均能较快恢复。由以上2例可看出,虽然丙戊酸钠、苯巴比妥作为第一线抗癫痫药使用较安全,但也有个别特异性体质患者会出现肝功能损害、过敏反应等。要注意复查肝功、血常规。从病史、体检中做出正确诊断,予积极治疗,预后是良好的。
参考文献
1 黄静,任榕娜.抗癫痫药物致肝损伤的研究进展[J].实用儿科临床杂志,2007,22(6):465-467.
2 侯慧琴.抗癫痫药过敏反应综合症2例[J].中国实用儿科杂志,2007,22(3):227.