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关键词 抗癫痫药 不良反应
病历资料
例1：患者，男，3岁，因反复抽搐2个多月入院。入院前2个多月内共抽搐3次，前2次抽搐轻微，家属未治疗。此次抽搐较前严重，来诊，查体：T36.5℃，神清，精神差，无皮疹，浅表淋巴结无肿大，心肺未见异常，肝脾未及。神经系统未见异常。血常规：WBC 5.7×109/L，N0.52，L0.42，HB 124g/L，PLT 210×109/L。电解质、肾功，大小便常规未见异常，肝功ALT 35U/L。头颅CT未見异常，脑电图有痫样放电，结合出生时有难产史，诊断为“癫痫”予丙戊酸钠片口服20mg/kg·日。5天后出院，一直服用丙戊酸钠和维生素B6，1个月后返院复查，未见异常症状、体征。查肝功示：ALT 87U/L。血常规未见异常。予减量服用丙戊酸钠，加服用肝泰乐，维生素C 2周后复查肝功、血常规未见异常。
例2：患者，男，5岁，因发热，出皮疹3天入院。曾在门诊诊断为“上感”，“染性皮疹”。治疗未见好转而入院。既往有反复抽搐史，做腰穿、头颅CT、脑电图、诊断为“癫痫”。一直服用苯巴比妥至入院，已有20天，5mg/kg·日。入院查体：T 37.8℃、神清，精神差，全身散在淡红色斑疹，如芝麻大小，压不褪色，以躯干为多。双侧颈部可扪及黄豆大小淋巴结，活动、无压痛。结膜无充血，口无干裂，咽无充血、扁桃体Ⅱ°肿大，无脓性分泌物。颈无抵抗，心肺未见异常，肝脾未及，神经系统未见异常。血常规、大小便常规、肝功、电解质、肾功未见异常。C反应蛋白未见异常。由于皮疹有易变性，考虑过敏性皮疹。患儿既往无过敏史，近期未进食可疑食物，遂考虑是用苯巴比妥引起，予停用。并静滴地塞米松、糖钙、维生素C等。口服开瑞坦。皮疹渐退，体温正常，皮肤无脱屑，第4天痊愈出院。
讨 论
目前基层医院最普遍使用的抗癫痫药为丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平。我科近10年的治疗中，服用抗癫痫药引起不良反应的较少。丙戊酸钠系广谱抗癫痫药，对多种类型癫痫均有较好效果，为近期应用较广的抗癫痫药。其安全性较高，最常见的不良反应为血清转氨酶增高，多为轻度增高，呈可逆性。另外有呕吐、皮疹等，与用药的剂量有关。目前认为丙戊酸钠引起肝功能损害与其内活性代谢产物有关，其不饱和代谢产物2-丙基4-戊烯酸能显著抑制线粒体β氧化，导致肝细胞脂质沉积和空泡变性；诱导肝脏氧化应激物质增加以及使GSH耗竭；还引起线粒体游离肉碱及游离辅酶A减少，从而影响糖异生，脂酸氧化、脂酸合成等代谢途径而导致肝损伤［1］一般予对症、支持治疗后都能恢复。
而苯巴比妥是含苯环的芳香族抗癫痫药，所引发的过敏反应与剂量无关，属于迟发性全身过敏反应。可能与遗传缺陷致肝细胞环氧化物羟化酶缺乏、引起中间毒性产物芳香类氧化过量，启动自体免疫机制有关［2］。给予停药、抗过敏治疗后，病情均能较快恢复。由以上2例可看出，虽然丙戊酸钠、苯巴比妥作为第一线抗癫痫药使用较安全，但也有个别特异性体质患者会出现肝功能损害、过敏反应等。要注意复查肝功、血常规。从病史、体检中做出正确诊断，予积极治疗，预后是良好的。
参考文献
1 黄静,任榕娜.抗癫痫药物致肝损伤的研究进展［J］.实用儿科临床杂志,2007,22（6）:465-467.
2 侯慧琴.抗癫痫药过敏反应综合症2例［J］.中国实用儿科杂志,2007,22（3）:227.
病历资料
例1：患者，男，3岁，因反复抽搐2个多月入院。入院前2个多月内共抽搐3次，前2次抽搐轻微，家属未治疗。此次抽搐较前严重，来诊，查体：T36.5℃，神清，精神差，无皮疹，浅表淋巴结无肿大，心肺未见异常，肝脾未及。神经系统未见异常。血常规：WBC 5.7×109/L，N0.52，L0.42，HB 124g/L，PLT 210×109/L。电解质、肾功，大小便常规未见异常，肝功ALT 35U/L。头颅CT未見异常，脑电图有痫样放电，结合出生时有难产史，诊断为“癫痫”予丙戊酸钠片口服20mg/kg·日。5天后出院，一直服用丙戊酸钠和维生素B6，1个月后返院复查，未见异常症状、体征。查肝功示：ALT 87U/L。血常规未见异常。予减量服用丙戊酸钠，加服用肝泰乐，维生素C 2周后复查肝功、血常规未见异常。
例2：患者，男，5岁，因发热，出皮疹3天入院。曾在门诊诊断为“上感”，“染性皮疹”。治疗未见好转而入院。既往有反复抽搐史，做腰穿、头颅CT、脑电图、诊断为“癫痫”。一直服用苯巴比妥至入院，已有20天，5mg/kg·日。入院查体：T 37.8℃、神清，精神差，全身散在淡红色斑疹，如芝麻大小，压不褪色，以躯干为多。双侧颈部可扪及黄豆大小淋巴结，活动、无压痛。结膜无充血，口无干裂，咽无充血、扁桃体Ⅱ°肿大，无脓性分泌物。颈无抵抗，心肺未见异常，肝脾未及，神经系统未见异常。血常规、大小便常规、肝功、电解质、肾功未见异常。C反应蛋白未见异常。由于皮疹有易变性，考虑过敏性皮疹。患儿既往无过敏史，近期未进食可疑食物，遂考虑是用苯巴比妥引起，予停用。并静滴地塞米松、糖钙、维生素C等。口服开瑞坦。皮疹渐退，体温正常，皮肤无脱屑，第4天痊愈出院。
讨 论
目前基层医院最普遍使用的抗癫痫药为丙戊酸钠、苯巴比妥、卡马西平。我科近10年的治疗中，服用抗癫痫药引起不良反应的较少。丙戊酸钠系广谱抗癫痫药，对多种类型癫痫均有较好效果，为近期应用较广的抗癫痫药。其安全性较高，最常见的不良反应为血清转氨酶增高，多为轻度增高，呈可逆性。另外有呕吐、皮疹等，与用药的剂量有关。目前认为丙戊酸钠引起肝功能损害与其内活性代谢产物有关，其不饱和代谢产物2-丙基4-戊烯酸能显著抑制线粒体β氧化，导致肝细胞脂质沉积和空泡变性；诱导肝脏氧化应激物质增加以及使GSH耗竭；还引起线粒体游离肉碱及游离辅酶A减少，从而影响糖异生，脂酸氧化、脂酸合成等代谢途径而导致肝损伤［1］一般予对症、支持治疗后都能恢复。
而苯巴比妥是含苯环的芳香族抗癫痫药，所引发的过敏反应与剂量无关，属于迟发性全身过敏反应。可能与遗传缺陷致肝细胞环氧化物羟化酶缺乏、引起中间毒性产物芳香类氧化过量，启动自体免疫机制有关［2］。给予停药、抗过敏治疗后，病情均能较快恢复。由以上2例可看出，虽然丙戊酸钠、苯巴比妥作为第一线抗癫痫药使用较安全，但也有个别特异性体质患者会出现肝功能损害、过敏反应等。要注意复查肝功、血常规。从病史、体检中做出正确诊断，予积极治疗，预后是良好的。
参考文献
1 黄静,任榕娜.抗癫痫药物致肝损伤的研究进展［J］.实用儿科临床杂志,2007,22（6）:465-467.
2 侯慧琴.抗癫痫药过敏反应综合症2例［J］.中国实用儿科杂志,2007,22（3）:227.