ErbB3在肿瘤生物学活性和肿瘤治疗方面的作用

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ErbB3是表皮生长因子受体家族的第3个成员,是1989年由Kraus首先发现,其生物学活性类似该家族中的其他成员,具有酪氨酸蛋白激酶活性,其酪氨酸激酶活性区域高度保守.最近的研究发现ErbB3在肿瘤的发生与发展中起着非常重要的作用.1 ErbB3的结构与肿瘤的关系ErbB家族的所有成员都只有一个糖基化位点是保守的.这表明糖基化位点可能与ErbB家族各个成员的独特功能有关[1].其中糖基化位点Asn[2](天冬酰胺)对调节ErbB3的功能非常重要.例如在CHO细胞中,如果这个糖基化位点突变为谷氨酰胺,将导致缺少配体的ErbB2与ErbB3形成异源二聚体,增加细胞癌变的可能性.ErbB3的胞外配体结构域由四个子域组成,即Ⅰ(L1),Ⅱ(C1),Ⅲ (L2)和Ⅳ (C2).在缺少配体时,通过分子内Ⅱ区和Ⅳ区的相互作用(包括Ⅱ区中一个β环),使ErbB3处于闭合状态,从而阻止Ⅰ区和Ⅲ区相互作用.
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