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摘要：注射用头孢噻肟钠、头孢噻肟钠、头孢噻肟酸是公司的主要产品，其检验有关物质时要求现配现进，因此样品没法过夜检验，每日能完成的检验任务较少，导致检验工作效率低。由于这三个品种的主成分均是头孢噻肟，检验方法也是一致的，因此特制定本方案，取头孢噻肟钠做为供试品，考察头孢噻肟主成分及杂质的溶液在不同温度下的溶液稳定性，以确定样品配制后可存放的时间，提高头孢噻肟项目有关物质的检验时长和检验效率。
关键词：稳定性;头孢噻肟;有关物质
1儀器与试药
Agilent型高效液相色谱仪，，自动进样器，UV检测器;FE20K型酸度计。
头孢噻肟系统适用性对照品（中国食品药品检定研究院），头孢噻肟工作对照品对照（广西科伦制药有限公司提供）;无水磷酸二氢钠，磷酸溶液，甲醇均为分析纯。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱：HypersilODS25?l4.6mm*250mm;流速为1.0ml/min;柱温为30℃;检测波长：235nm;进样体积为10?l。流动相：称取无水磷酸氢二钠35.50g，于5000ml烧杯中，加纯化水5000ml，使溶解，用磷酸溶液调节PH至6.26，待用。加入规定比例甲醇溶液混匀。超声，过滤。
2.2溶液及试样制备
2.2.1取头孢噻肟系统适用性对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml含1mg的溶液，作为系统适应性试验溶液。
2.2.2取头孢噻肟对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释成每1ml含10?g的溶液，摇匀，作为对照溶液。
2.3测定方法
头孢噻肟钠有关物质测定方法，分别将高效液相色谱仪进样器温控模块温度设置为5℃、10℃、15℃各验证一次。精密量取系统适用性溶液，供试品溶液和对照溶液各10?l，注入液相色谱仪，记录色谱图，其中同一瓶供试品溶液每隔2小时进样一次，检测时长预计约为26小时。统计供试品溶液色谱图所有大于对照溶液主峰面积0.05倍的峰。
2.4接受标准：
头孢噻肟有关物质供试品溶液测得的最大单杂和总杂的含量变化值≤10%，且无新的杂质峰出现为接受标准。
2.5稳定性试验
2.5.1最大单杂的线性实验
2.5.2总杂的线性实验
3样品测定结果
最大单杂含量见表1和总杂含量见表2
4讨论
按《头孢噻肟有关物质溶液稳定性验证方案》P-AMV-25019-01进行了头孢噻肟有关物质溶液受存放温度影响的稳定性试验。结果表明：
验证中仪器温度设置5℃时，最大单杂的含量变化值小于10%的时间为6h，总杂的含量变化值小于10%的时间为10小时，新增杂质峰的出现时间为14h;
仪器温度设置10℃时，最大单杂的含量变化值小于10%的时间为2h，总杂的含量变化值小于10%的时间为6小时，主峰峰面积在26h内变化值均小于2%，新增杂质峰的出现时间为6h;
仪器温度设置15℃时，最大单杂的含量为0h变化值14.89%，总杂的含量变化值小于10%的时间为2h，新增杂质峰的出现时间为4h
综上所述可得，头孢噻肟钠有关物质检验时，应将仪器温度设置为5℃，并且样品溶液应在6h内进样，可以保证检验结果的准确性。
参考文献
[1]《检验方法验证管理规程》C05-00006.
[2]《中华人民共和国药典》2015版.二部.
关键词：稳定性;头孢噻肟;有关物质
1儀器与试药
Agilent型高效液相色谱仪，，自动进样器，UV检测器;FE20K型酸度计。
头孢噻肟系统适用性对照品（中国食品药品检定研究院），头孢噻肟工作对照品对照（广西科伦制药有限公司提供）;无水磷酸二氢钠，磷酸溶液，甲醇均为分析纯。
2方法与结果
2.1色谱条件
色谱柱：HypersilODS25?l4.6mm*250mm;流速为1.0ml/min;柱温为30℃;检测波长：235nm;进样体积为10?l。流动相：称取无水磷酸氢二钠35.50g，于5000ml烧杯中，加纯化水5000ml，使溶解，用磷酸溶液调节PH至6.26，待用。加入规定比例甲醇溶液混匀。超声，过滤。
2.2溶液及试样制备
2.2.1取头孢噻肟系统适用性对照品适量，加流动相溶解并制成每1ml含1mg的溶液，作为系统适应性试验溶液。
2.2.2取头孢噻肟对照品适量，精密称定，加流动相A溶解并定量稀释成每1ml含10?g的溶液，摇匀，作为对照溶液。
2.3测定方法
头孢噻肟钠有关物质测定方法，分别将高效液相色谱仪进样器温控模块温度设置为5℃、10℃、15℃各验证一次。精密量取系统适用性溶液，供试品溶液和对照溶液各10?l，注入液相色谱仪，记录色谱图，其中同一瓶供试品溶液每隔2小时进样一次，检测时长预计约为26小时。统计供试品溶液色谱图所有大于对照溶液主峰面积0.05倍的峰。
2.4接受标准：
头孢噻肟有关物质供试品溶液测得的最大单杂和总杂的含量变化值≤10%，且无新的杂质峰出现为接受标准。
2.5稳定性试验
2.5.1最大单杂的线性实验
2.5.2总杂的线性实验
3样品测定结果
最大单杂含量见表1和总杂含量见表2
4讨论
按《头孢噻肟有关物质溶液稳定性验证方案》P-AMV-25019-01进行了头孢噻肟有关物质溶液受存放温度影响的稳定性试验。结果表明：
验证中仪器温度设置5℃时，最大单杂的含量变化值小于10%的时间为6h，总杂的含量变化值小于10%的时间为10小时，新增杂质峰的出现时间为14h;
仪器温度设置10℃时，最大单杂的含量变化值小于10%的时间为2h，总杂的含量变化值小于10%的时间为6小时，主峰峰面积在26h内变化值均小于2%，新增杂质峰的出现时间为6h;
仪器温度设置15℃时，最大单杂的含量为0h变化值14.89%，总杂的含量变化值小于10%的时间为2h，新增杂质峰的出现时间为4h
综上所述可得，头孢噻肟钠有关物质检验时，应将仪器温度设置为5℃，并且样品溶液应在6h内进样，可以保证检验结果的准确性。
参考文献
[1]《检验方法验证管理规程》C05-00006.
[2]《中华人民共和国药典》2015版.二部.