通过测定不同途径5-FU化疗后家兔门静脉血及组织中的药物浓度比较各途径的化疗效果

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目的:测定不同途径5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)化疗后家兔门静脉血及肝脏组织中的药物浓度.方法:以家兔为模型动物分别进行5-FU静脉化疗、腹腔化疗和缓释化疗,用高效液相色谱法测定门静脉血及组织中5-FU浓度.根据各组门静脉血药浓度-时间曲线,计算曲线下面积(area under the concentration-time curve,AUC).结果:静脉组血药浓度在给药后即刻达到峰值,15min仍高达47.89g/mL,但仅能维持4h;腹腔组给药后15min达到血药浓度峰值(20.67g/mL),维持时间较静脉组稍长,可达到24h;缓释组在给药后2h达到最高值0.82g/mL,且持续时间较长,16d后仍可检测到.3组血药浓度AUC依次升高,分别为21.57g/(mL·h)、42.85g/(mL·h)和70.08g/(mL·h).同时,缓释组各组织5-FU浓度消除显著减慢,给药12d后肝组织中仍可测到,腹腔组组织药物浓度仅维持至给药后24h.结论:5-FU腹腔内缓释化疗可显著延长门静脉血及肝脏组织中5-FU持续时间,有助于增强化疗效果.
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