【摘 要】
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目的测定吲哚美辛(IND)的理化性质及研究pH对其经皮渗透活性的影响。方法建立IND高效液相色谱法(HPLC)的体外分析方法,测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度;运用ACD/l
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目的测定吲哚美辛(IND)的理化性质及研究pH对其经皮渗透活性的影响。方法建立IND高效液相色谱法(HPLC)的体外分析方法,测定药物在水、不同pH缓冲液(PBS)中的溶解度;运用ACD/labs软件中的pKaDB模块计算药物分子的解离常数(pKa);摇瓶法测定药物的表观油水分配系数(logP);通过测定药物在不同溶媒中的溶解度,选择满足漏槽条件的接受液,同时选择离体豚鼠皮肤,用改良的Franz扩散池测定稳态渗透速率常数(Js)稳态渗透系数(Ps)。结果 IND的pKa为4.18,logP为4.10;IND在pH为9.0时溶解度最大,达到2428.45mg/L;加入短分子醇类溶解度显著增大;IND的Js及Q随pH升高而增大,Ps随pH升高而降低。结论 IND为难溶性药物,pH可显著影响其溶解度;IND溶解度、pKa和logP的测定可为进一步研究IND的经皮渗透制剂提供基础。当药物在介质中饱和时,可以通过调节pH增加IND的经皮渗透速率。
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