急性白血病患者血管内皮生长因子及其受体表达的动态观察

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目的 探讨急性白血病(AL)患者治疗前后骨髓中血管内皮生长因子(VEGF)及其受体的表达差异以及这种表达与血管生成的相关性。方法 应用EnVision免疫组织化学二步法,检测122例次成人AL患者骨髓中造血细胞VEGF及其两种特异性受体fms-样酪氨酸激酶受体(Flt-1)、激酶插入嵌合受体(KDR)蛋白的表达情况。结果 化疗后获得完全缓解(CR)的患者,其VEGF、KDR蛋白的表达在治疗前为6.0(3.3~12.0)和5.3(3.3~8.0),获CR后为5.3(3.3~9.0)和2.0(1.0~4.0)差异有显著性(P<0.05;P<0.01),而在化疗后未获得CR患者中的表达差异无显著性。在缓解后复发患者中的表达又升高到初发时的水平。各组初发患者Flt-1的表达水平与对照组之间差异无显著性,但CR期Flt-1的表达水平在CR组为3.3(1.7~5.3),复发组为3.3(2.0~5.3)与初发及对照组差异有显著性(P<0.01)。微血管数处于高水平组的VEGF及KDR表达显著高于微血管处于低水平组者(P<0.01)。骨髓原始细胞与急性髓系白血病(AML)初发患者VEGF和KDR的表达之间成正相关(r=0.429,0.359;P=0.005,0.02);与急性淋巴细胞白血病(ALL)初发患者VEGF的表达之间成正相关(r=0.522,P=0.03)。结论 VEGF及其两种特异性细胞受体Flt-1,KDR在造血细胞及血管内皮细胞中表达。提示VEGF可能是白血病细胞的一种自分泌因子,同时作为一种旁分泌因子调控患者骨髓中的血管新生反应。VEGF及其细胞受体KDR可能构成抗血管新生和抗白血病治疗的新靶点。

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