目的研究红芪多糖（HPS）对糖尿病周围神经病变（DPN）小鼠外周神经组织中高迁移率族蛋白1-Toll样受体4（HMGB1-TLR4）信号通路的影响。方法将50只10周龄雄性ob/ob小鼠和10只非转基因雄性db/m正常组小鼠随机分为6组,高、中、低剂量实验组分别给予200,100,50 mg·kg^-1·d^-1红芪多糖,对照组给予硫辛酸30 mg·kg^-1·d^-1,模型组和正常组均给予蒸馏水5m L·kg^-1·d^-1,连续灌胃干预8周。检测各组小鼠的血糖水平;用电生理仪测定坐骨神经传导速度;以Western blot、聚合酶链式反应（PCR）法检测坐骨神经组织HMGB1、TLR4、核因子转录因子κB（NF-κB）、白细胞介素（IL）-1β蛋白和mRNA的表达。结果治疗8周后,正常组、模型组和中、高2个剂量实验组的HMGB1蛋白表达分别为0. 18±0. 03,0. 84±0. 04,0. 57±0. 04和0. 37±0. 08,模型组与正常组比较,差异有统计学意义（P <0. 01）,中、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义（P <0. 01或P <0. 05）。正常组、模型组和中、高2个剂量实验组的TLR4蛋白表达分别为0. 22±0. 01,1. 05±0. 05,0. 91±0. 04和0. 38±0. 07,模型组与正常组比较,差异有统计学意义（P <0. 01）,中、高2个剂量实验组与模型组比较,差异均有统计学意义（P <0. 01或P <0. 05）。基因表达与其相应的蛋白表达趋势一致。结论红芪多糖可能通过调控HMGB1-TLR4信号通路改善糖尿病周围神经病变。