【摘 要】
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目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据。方法选择健康雄性SD
【机 构】
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南昌大学第一附属医院肾内科,南昌大学医学院图书馆
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目的探讨糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠足细胞超微结构及其相关分子nephrin表达的变化,以及坎地沙坦对其干预的影响,为DN的防治提供理论依据。方法选择健康雄性SD大鼠36只,按随机数字表法分为A组(正常对照组)、B组(DN组)和C组(DN+坎地沙坦组),每组12只。B、C组尾静脉注射链脲佐菌素(30 mg.kg-1)制备DN大鼠模型,于DN模型成模1周后将3组大鼠分别在代谢笼中喂养,C组给予坎地沙坦5 mg.kg-1.d-1灌胃,A组及B组给予等量生理盐水灌胃。用药后第4周和第7周检测各组大鼠的血糖、体质量2、4 h尿蛋白和内生肌酐清除率(Ccr),于第7周取肾组织行光学显微镜及电子显微镜观察肾脏病理改变、RT-PCR法检测nephrin-mRNA表达。结果与A组比较:B组24 h尿蛋白排泄增多(P<0.05),Ccr在7周时下降(P<0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达下调(P<0.05);肾组织足细胞足突宽度增加并出现融合,肾小球基底膜增厚。与B组比较:C组24 h尿蛋白排泄量降低(P<0.05),Ccr升高(P<0.05);肾组织内nephrin-mRNA表达增加(P<0.05),足细胞足突宽度及肾小球基底膜厚度变小。结论 DN时存在足细胞分子nephrin表达异常和超微结构改变,坎地沙坦对肾脏的保护作用机制可能是通过增加nephrin表达、改善足细胞超微结构而实现。
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