探讨恶性肿瘤患者UGT1A1*6、UGT1A1*28、UGT1A1*60和UGT1A1*93基因多态性与伊立替康所致严重不良反应(3~4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少)的关系。
方法141例采用含伊立替康方案化疗的恶性肿瘤患者,化疗前采集外周静脉血,提取基因组DNA,采用PCR-直接测序法分析UGT1A1*6、UGT1A1*28、UGT1A1*60和UGT1A1*93基因多态性。观察并记录化疗中出现的不良反应,分析基因多态性与伊立替康所致严重不良反应的关系。
结果141例患者中,UGT1A1*6 GG、GA和AA基因型分别有71、54和16例,UGT1A1*28 TA6/6、TA6/7和TA7/7基因型分别有105、33和3例,UGT1A1*60 AA、AC和CC基因型分别有52、80和9例,UGT1A1*93 GG、GA和AA基因型分别有105、32和4例。23例发生3~4级迟发性腹泻,56例发生3~4级中性粒细胞减少。多因素logistic回归分析显示,UGT1A1*6和UGT1A1*60的基因多态性是3~4级迟发性腹泻发生的独立影响因素,UGT1A1*6纯合突变型AA携带者发生3~4级迟发性腹泻的风险是野生型GG携带者的3.79倍(95%CI为1.35~10.67),UGT1A1*60纯合突变型CC携带者发生3~4级迟发性腹泻的风险是野生型AA携带者的20.42倍(95%CI为3.52~118.33)。UGT1A1*28的基因多态性是3~4级中性粒细胞减少发生的影响因素,UGT1A1*28纯合突变型TA7/7携带者发生3~4级中性粒细胞减少的风险是野生型TA6/6携带者的1.61倍(95%CI为1.44~12.65)。UGT1A1*93基因多态性与伊立替康所致3~4级迟发性腹泻和中性粒细胞减少无关。
结论UGT1A1*6、UGT1A1*28和UGT1A1*60可增加伊立替康所致严重不良反应的发生风险。