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目的 探讨上调Smad7表达对腹膜纤维化大鼠模型腹膜间皮细胞转分化的影响,为进一步研究防止腹膜纤维化的措施提供依据.方法 将24只体重180～200 g SD雄性大鼠随机分为4组A组(6只)正常对照组;B组(6只)腹膜纤维化模型组,每日按100 ml/kg腹腔注射4.25%透析液,并于造模后第8、10、12、22、24、26天按0.6 mg/kg腹腔注射脂多糖(LPS);C组(6只)空白载体组,在建立模型的第1、14天转染空白载体和pEF purop-Tet-on质粒;D组(6只)Smad7转染组,在建立模型第1、14天转染Smad7和pEF purop-Tet-on质粒.各组均在每日饮水中加入强力霉素(200 mg/L)诱导基因表达.所有动物于实验第28天杀检,取脏层腹膜组织行光镜及电镜检查.用RT-PCR、间接免疫荧光和Western印迹方法检测α-SMA、E-钙黏蛋白(cadherin)、Smad7、磷酸化(P)-Smad2/3 mRNA和蛋白表达.结果 与正常对照组比较,腹膜纤维化模型组和空白载体组p-Smad2/3蛋白水平显著升高,α-SMA mRNA和蛋白表达上调,但E-cadherin mRNA和蛋白水平明显下调.电镜结果显示,腹膜纤维化模型组和空白载体组腹膜间皮细胞微绒毛脱落,基底膜断裂,并向间皮下组织迁徙,胞浆中有密体、密斑和肌丝出现.与上述2组比较,Smad7基因转染组Smad7蛋白表达明显增加,p-Smad2/3蛋白水平明显下调,α-SMA mRNA和蛋白水平也明显降低,而E-cadherin mRNA和蛋白水平无明显变化.电镜结果显示,Smad7基因转染组腹膜间皮细胞微绒毛明显增多,细胞连接和基底膜趋于完整.结论 基因转染上调Smad7表达可通过部分抑制TGF-β受体调控信号通路(Smad2/3),抑制腹膜间皮细胞向肌成纤维细胞的转分化.