探讨CDK2基因沉默后对达卡巴嗪（DTIC）治疗B16-F1黑素瘤抑瘤效应的影响。
方法实验设对照组、CDK2-shRNA组、DTIC组、CDK2-shRNA+ DTIC组，MTT法检测各组细胞生长抑制情况，计算药物相互作用指数（CDI值），AnnexinV-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况。建立C57 BL/6小鼠B16-F1细胞移植瘤模型，分组实验，持续观察18 d，绘制肿瘤生长曲线，计算肿瘤生长抑制率，TUNEL检测肿瘤组织细胞凋亡情况。
结果与对照组相比，CDK2-shRNA组、DTIC组、CDK2-shRNA+ DTIC组在72h的细胞相对存活率分别为（40.6 ± 2.8）%、（45.2 ± 3.7）%、（28.7 ± 2.1）%，细胞凋亡率分别为（25.1 ± 3.3）%、（15.6 ± 2.2）%和（45.6 ± 3.5）%，细胞相对存活率显著降低（F= 458.04，P < 0.05）而细胞凋亡率显著升高（F= 115.46，P < 0.05），其中CDK2-shRNA+ DTIC组比DTIC组的细胞相对存活率显著降低（P < 0.01），而细胞凋亡率显著升高（P < 0.01）；两药相互作用指数（CDI值）< 0.7。治疗第6天，对照组、CDK2-shRNA组、DTIC组及CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤体积分别为（185.44 ± 68.97）mm3、（83.91 ± 14.33）mm3、（123.70 ± 20.85）mm3、（34.54 ± 10.72）mm3。从治疗的第6天开始，与对照组相比，CDK2-shRNA组、DTIC组及CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤生长速度明显降低（F= 11.819，P < 0.05），而CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤生长速度明显低于DTIC组（P= 0.04）；与对照组相比，CDK2-shRNA组、DTIC组、CDK2-shRNA+ DTIC组的肿瘤生长抑制率分别为52.2%、41.2%、86.4%，组织细胞凋亡指数分别为（32.93 ± 3.72）%、（21.62 ± 3.54）%、（63.29 ± 4.74）%，组织细胞凋亡指数显著升高（F= 222.25，P < 0.05），其中CDK2-shRNA+ DTIC组的组织细胞凋亡指数显著高于DTIC组（P < 0.01）。
结论沉默CDK2基因的表达可以增加DTIC对黑素瘤的生长抑制作用，二者体外有协同效应，通过增加肿瘤细胞的凋亡是其机制之一。