紫草素对非酒精性脂肪性肝炎的影响及分子机制研究

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目的 探究紫草素对非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)是否具有改善作用及其作用机制.方法 给予C57BL/6小鼠胆碱和蛋氨酸缺乏(methionine choline deficient,MCD)饮食诱导NASH模型,检测小鼠体质量、血清转氨酶、血脂以及肝脏中脂质含量,同时检测血清中炎症相关因子的水平,免疫组化染色cleaved-caspase3检测肝细胞的凋亡水平,探究紫草素对NASH中血脂、炎症以及细胞损伤凋亡的影响.为探究紫草素对NASH的潜在调控机制,检测肝脏中的氧化应激水平以及JNK/c-Jun信号通路以及TLR4/NF-KB信号通路的激活水平.结果 紫草素可改善MCD饮食导致的小鼠体质量下调、肝脂肪变性和炎细胞浸润,血清转氨酶和促炎细胞因子水平也较单纯MCD饮食组降低.紫草素处理后的MCD饮食小鼠肝脏中氧化应激水平缓解,cleaved-caspase3表达显著降低.分子水平发现,紫草素可下调JNK、c-Jun和p65的磷酸化进而抑制JNK/c-Jun以及TLR4/NF-KB信号通路的激活.结论 紫草素可能通过下调JNK/c-Jun和NF-κB信号通路的激活水平抑制NASH肝脏中的炎症水平和氧化应激水平,抑制细胞凋亡.
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