抑制性Smad蛋白对TGF-β超家族信号转导的调控及其生理意义

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转化生长因子-β(transformation growth factor-β,TGF-β)是一类在结构上相关的转化生长因子,目前发现在哺乳动物有超过30个细胞因子可能属于TGF-β超家族。它们广泛参与各种细胞作用,并因此在胚胎发育与维持组织平衡中发挥重要功能。TGF-β超家族可以通过依赖或不依赖Smad蛋白的方式传递信号;其信号转导过程受到多层次的精确调控。其中,抑制性Smad蛋白(inhibitory Smads,I-Smads),包括Smad6和Smad7,是TGF-β/BMP信号转导过程的关键负调控分子,并且介导TGF-β/BMP信号与其它信号转导通路之间的crosstalk。根据生化实验的研究结果,Smad7是TGF-β超家族广谱的抑制剂,而Smad6主要是特异性针对BMP亚家族的。近年来,利用基因敲除、RNA干扰或者转基因的方法,人们对I-Smads的生理作用有了越来越多的了解,同时也发现Smad7与TGF-β介导的生理过程(如细胞增殖与凋亡,免疫监督与心血管发育等)具有紧密的联系。此外,I-Smads还被发现与TGF-β相关疾病密切相关,并有可能成为疾病治疗的靶点。
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