【摘 要】
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目的 探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及其DNA甲基化在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠肾损伤中的作用及意义.方法 实验动物分为2组:(1) ApoE-/-组(n=10):雄性ApoE-/-鼠饲
【机 构】
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宁夏医科大学总医院泌尿外科,宁夏银川市,750004;宁夏医科大学基础医学院,宁夏银川市,750004
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目的 探讨哺乳动物不育系20样激酶1(MST1)及其DNA甲基化在载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠肾损伤中的作用及意义.方法 实验动物分为2组:(1) ApoE-/-组(n=10):雄性ApoE-/-鼠饲以高蛋氨酸饮食;(2)对照组(n=10):雄性C57BL/6J鼠饲以高蛋氨酸饮食.喂养14周后,全自动生物化学分析仪测定小鼠血清肌酐和尿素氮水平;PAS染色及透射电子显微镜观察小鼠肾脏组织损伤情况;实时定量PCR及Western blot分别检测小鼠肾脏中MST1 mRNA和蛋白表达水平.巢式甲基化特异性PCR (nMS-PCR)检测小鼠肾脏MST1 DNA甲基化水平.结果 与对照组比较,ApoE-/-组血清肌酐和尿素氮分别升高了1.1倍和1.6倍(P＜0.01);PAS染色和透射电镜结果显示,ApoE-/-组较对照组肾脏明显损伤;ApoE-/-小鼠肾脏MST1表达分别与血清肌酐和尿素氮水平呈正相关(R2=0.7571,P=0.0012;R2=0.7342,P=0.0015);nMS-PCR结果显示,ApoE-/-组肾脏中MST1 DNA甲基化水平较对照组显著降低(P＜0.01).结论 MST1表达上调可能在ApoE-/-小鼠肾损伤中发挥重要作用,而MST1启动子区DNA低甲基化改变可能是MST1表达上调的重要机制.
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