【摘 要】
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目的观察黄芪甲苷(Astragaloside,Astra)-Ⅳ对梗死小鼠心肌新生血管成熟及缺氧诱导因子(Hypoxia induced factor,HIF)-1α和血管内皮生长因子(Vascular endothelial cell fac
【机 构】
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第四军医大学西京医院中医科,第四军医大学西京医院心脏内科,清华大学药学院
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目的观察黄芪甲苷(Astragaloside,Astra)-Ⅳ对梗死小鼠心肌新生血管成熟及缺氧诱导因子(Hypoxia induced factor,HIF)-1α和血管内皮生长因子(Vascular endothelial cell factor,VEGF)蛋白表达的影响。方法结扎法制备小鼠心肌梗死(Myocardium Infarct,MI)模型,Astra-Ⅳ腹腔注射[2 mg/(kg·d)]21 d,通过小动物超声系统评价小鼠心功能;计算梗死面积(IS)与缺血区面积(AAR)的比值;CD31和α-SMA双荧光染色法观察梗死周边心肌组织新生和成熟血管密度;经鼠尾注射FITC-Lectin观察新生血管的灌注情况;Western blot检测MI区及其边缘组织HIF-1α、VEGF表达的变化。结果 Astra-Ⅳ可提高小鼠的FS(%)和EF(%)[(61.0±2.7)%vs.(40.2±3.9)%,P<0.05;(44.1±3.2)%vs.(29.1±4.1)%,P<0.05],减少MI范围[28.8±8.4)%vs.(45.1±9.3)%;P<0.05];MI+Astra-Ⅳ组心肌新生血管密度(214.0±21.3/mm~2),成熟血管密度(7.0±2.1/mm~2),有效灌注新生血管密度为(0.39±0.11)×10~5/pixels,与MI组比较均具有显著差异(P<0.01);MI+Astra-Ⅳ组显著增加周围组织的HIF-1α、VEGF蛋白水平(P<0.01)。结论 Astra-Ⅳ缩小MI面积,提高梗死心肌功能,并促进促血管新生和成熟,实现缺血组织有效灌注,其分子机制可能与HIF-1α和VEGF蛋白的表达增加有关。
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