褪黑素对前额叶皮层锥体神经元兴奋性的影响及MT1R-cAMP-PKA信号通路在其中的作用

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目的

评价褪黑素对前额叶皮层锥体神经元兴奋性的影响及褪黑素受体1-环磷酸腺苷-蛋白激酶A (MT1R-cAMP-PKA)信号通路在其中的作用。

方法

取出生14~21 d的雄性SD大鼠,取脑组织,制备厚约350 μm的脑片,置于人工脑脊液中。采用随机数字表法,将脑片分为5组(n=6):对照组(C组)、褪黑素组(M组)、MT1/2R拮抗剂2-苯基-N-乙酰色胺+褪黑素组(L+M组)、MT2R拮抗剂4-苯基-2-丙酰胺曲胺+褪黑素组(P+M组)和PKA抑制剂腺苷-3,5-环状硫代磷酸三乙基铵盐+褪黑素组(R+M组)。C组细胞外灌流人工脑脊液2 min;M组细胞外灌流1 μmol/L褪黑素2 min;L+M组细胞外灌流1 μmol/L MT1/2R拮抗剂2-苯基-N-乙酰色胺和1 μmol/L褪黑素的混合液2 min;P+M组细胞外灌流1 μmol/L MT2R拮抗剂4-苯基-2-丙酰胺曲胺和1 μmol/L褪黑素的混合液2 min;R+M组电极内液持续给予1 mmol/L PKA抑制剂腺苷-3,5-环状硫代磷酸三乙基铵盐,细胞外灌流1 μmol/L褪黑素2 min。采用全细胞膜片钳技术,记录前额叶锥体神经元膜电位和钳制电流。

结果

与C组比较,M组钳制电流升高,膜电位降低(P<0.05);与M组比较,L+M组和R+M组钳制电流降低,膜电位升高(P<0.05),P+M组钳制电流和膜电位差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

褪黑素可抑制前额叶皮层锥体神经元兴奋性,其机制与激活MT1R-cAMP-PKA信号通路有关。

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