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[摘要] 目的研究Ⅰ级宫颈上皮内瘤变及伴HPV感染者近期自然转归。 方法 选择符合诊断标准的Ⅰ级宫颈上皮内瘤变并能接受全程（6、12、24个月）随访者439例，分HPV阳性组116例和HPV阴性组323例，观察病变自然转归、HPV感染情况，并进行统计学分析。 结果 Ⅰ级CIN患者病变和HPV感染均存在双向转归趋势，而HPV阳性者其恶变趋势比阴性者高（P ＜ 0.05），HPV感染双向趋势比较差异无统计学意义（P > 0.05）；HPV阳性者自然愈合率比阴性者低（P ＜ 0.05）。 结论 Ⅰ级CIN患者HPV阳性者可根据情况采取治疗，阴性者可随访观察。
[关键词] 宫颈；上皮内瘤变；Ⅰ级
[中图分类号] R730.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0030-02
Analysis on recent follow-up results of cervical intraepithelial neoplasia of Grade I
CHI Yingui1 ZHU Zhenzhen2 YU Rufen1
1.Department of Obstetrics and Gynecology, Third Hospital Affiliated to Wenzhou Medical College in Zhejiang Province, Ruian 325200, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Ruian City Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province, Ruian 325200, China
[Abstract] Objective To study the natural stage of termination about cervical intraepithelial neoplasia of grade I and HIV infected. Methods All of 439 follow-ups (for six, twelve or twenty-four months) of cervical intraepithelial neoplasia of grade I were selected according to a certain diagnostic standard, and were divided into HPV positive group (116 cases) and HPV negative group (323 cases). The pathological process and HPV infections were observed and analyzed statistically. Results CIN of grade I and HPV exist a two-way stage of termination while HPV positive had a higher m alignant change than that of negative (P < 0.05). Comparison of two-way HPV infection had no difference (P > 0.05); The natural healing rate of HPV positive was lower than that of negative (P < 0.05). Conclusion HPV positive with CIN of grade I can take therapeutic schemes according to their conditions and the negative can be evaluated during follow-up period.
[Key words] Cervix; Intraepithelial neoplasia; GradeⅠ
文献报道[1]，Ⅰ级宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）有高达60%以上的自然逆转率，依从性好、有较好地随访条件，说明随访观察是一个既合理又明智的治疗。在临床实际中由于部分患者随访条件比较差或其他情况而进行治疗，治疗过程中会给部分患者带来一定负面影响。深入研究CINⅠ自然演变过程可以给临床治疗或随访提供更多的参考依据。2005年6月～2008年6月收集我院妇科门诊符合Ⅰ级宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）患者447例进行2年随访，观察其自然演变过程，其中8例失访，入选病例439例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院妇科门诊经宫颈液基细胞学、阴道镜、活体组织检查符合CINⅠ诊断标准[2]并能接受全程随访者439例。年龄19～53岁，平均（39.7±9.2）岁；均有性生活史，其中有分娩史327例；宫颈糜烂52例，宫颈充血水肿295例，宫颈光滑有92例；白带增多69例、血性白带17例、宫颈接触性出血12例，上述症状同时存在者18例，白带增多伴血性白带19例，血性白带伴宫颈接触性出血11例，白带增多伴宫颈接触性出血者16例，无明显临床症状者294例；HPV阳性116例（26.42%），阴性323例（73.58%）。
1.2 随访周期和内容
所有病例均于6、12、24个月进行常规宫颈检查、基液细胞学检查（LCT），HPV检查，如果细胞学为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）及/或HR-HPV阳性者行阴道镜下多点活检。
2 结果
2.1 Ⅰ级宫颈上皮内瘤变HPV阴性与阳性近期随访病变自然转归情况
见表1。
2.2 Ⅰ级宫颈上皮内瘤变HPV阴性与阳性者近期随访HPV自然转归。
3 讨论
3.1 宫颈上皮内瘤变Ⅰ级近期自然转归
CIN自然转归有3个方向：消退、病变稳定、进展为更高一级的CIN，甚至宫颈浸润癌[3]。1983年Nassiell追踪555例CIN I级的妇女，39个月61%转为正常，持续不变的为22%，发展为CINⅢ级的16%[4]。1997年Bos AB等对1 595例CIN患者随访16年，总的转常率为39%，持续不变的38%，病变发展的24%[5]，两者调查结果差异较大。目前国内关于Ⅰ级CIN大样本随访结果报道较少。本组资料统计发现其6、12、24个月HPV阳性组病变自然愈合率分别为0.00%、3.45%、7.76%，自然升级率为6.03%、11.21%、24.14%，均低于文献报道。由于各资料地区、种族、随访时间等因素不同，相互间不能作直接的比较，因此Ⅰ级CIN自然演变结果有待于进一步研究。在临床实际中Ⅰ级CIN在条件许可的情况下大部分主张随访观察。研究发现HPV阳性组病变自然愈合率明显低于HPV阴性组（P ＜ 0.05），病变升级率明显高于HPV阴性组（P ＜ 0.05）。因此，CIN I自然转归存在双向发展趋势，对HPV阳性者可根据具体情况采取治疗干预，对HPV阴性者可进行随访观察，这样更加符合其流行病学特点。
3.2 Ⅰ级宫颈上皮内瘤变HPV近期自然转归
大量的流行病学资料表明，宫颈的人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染与CIN、宫颈癌的发生、发展有明显关系[6]。正常人群HPV检出率约为10%～40%，CIN患者约为25%～80%，宫颈癌可达90%以上[7]。宫颈HPV感染在CIN及宫颈癌患者中有明显的年龄差异性[8]。另外还与感染的程度、类型存在相关性[9]。本组资料统计发现，CINⅠ患者HPV感染率为30.83%，与文献报道相仿；随访发现部分HPV阳性者可自然转阴，阴性者可出现HPV感染，两者发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。因此，CIN患者HPV阴性者要加强预防感染及健康宣传；而对HPV阳性者随访方便的可进行随访，如随访不方便我们建议给予治疗，避免恶变现象的发生。
综上CIN是一个慢性进展的病变，HPV感染的自然转归与经济的发展状况、患者自身的生活习惯和免疫功能、感染的轻重、HPV类型等因素有关。深入研究CIN的自然转归，及时了解其流行病学特点，可为临床治疗或随访提供更多的参考依据。
[参考文献]
[1]褚桂芬，杨应杰，吴秋英. 宫颈上皮内瘤变的治疗与随访[J]. 河北医学，2008，14（7）：840-843.
[2]乐杰. 妇产科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社，2008：262-263.
[3]沈秀君. LEEP治疗宫颈上皮内瘤样病变108例临床探讨[J]. 临床医学，2006，26（5）：51-52.
[4]Nasiell K，Roger V，Nassiell M． Behavior of mild cervical dysplasia during Long-term follow up[J].Obstet Gynecol，1983，16（5）：665．
[5]Bos AB，Ballegooijen M，Ortmarssen GJ et al． Non-progression of cervical intraepithelial neoplasia estimated from population screening data[J]． Br J Cancer，1997，75（1）：124．
[6]Bosh FX，Lorincz A，Manoz N，et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J]. J Clin Pathol，2002，55(4)：244-265.
[7]张洁清，李力，张玮. HPV感染与宫颈癌发病关系的探讨[J]. 广西医科大学学报，2004，21（2）：222-224.
[8]黄婴，吴令英.HPV在宫颈病变中的意义[J]. 癌症进展杂志，2004，2（5）：331-338.
[9]罗建湘，吕文玲，谢聪莉. 宫颈上皮内瘤病及宫颈癌与HPV感染关系的探讨[J]. 实用预防医学，2007，14（1）：75-77.
（收稿日期：2012-01-05）
[关键词] 宫颈；上皮内瘤变；Ⅰ级
[中图分类号] R730.1[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2012）10-0030-02
Analysis on recent follow-up results of cervical intraepithelial neoplasia of Grade I
CHI Yingui1 ZHU Zhenzhen2 YU Rufen1
1.Department of Obstetrics and Gynecology, Third Hospital Affiliated to Wenzhou Medical College in Zhejiang Province, Ruian 325200, China; 2.Department of Obstetrics and Gynecology, Ruian City Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province, Ruian 325200, China
[Abstract] Objective To study the natural stage of termination about cervical intraepithelial neoplasia of grade I and HIV infected. Methods All of 439 follow-ups (for six, twelve or twenty-four months) of cervical intraepithelial neoplasia of grade I were selected according to a certain diagnostic standard, and were divided into HPV positive group (116 cases) and HPV negative group (323 cases). The pathological process and HPV infections were observed and analyzed statistically. Results CIN of grade I and HPV exist a two-way stage of termination while HPV positive had a higher m alignant change than that of negative (P < 0.05). Comparison of two-way HPV infection had no difference (P > 0.05); The natural healing rate of HPV positive was lower than that of negative (P < 0.05). Conclusion HPV positive with CIN of grade I can take therapeutic schemes according to their conditions and the negative can be evaluated during follow-up period.
[Key words] Cervix; Intraepithelial neoplasia; GradeⅠ
文献报道[1]，Ⅰ级宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）有高达60%以上的自然逆转率，依从性好、有较好地随访条件，说明随访观察是一个既合理又明智的治疗。在临床实际中由于部分患者随访条件比较差或其他情况而进行治疗，治疗过程中会给部分患者带来一定负面影响。深入研究CINⅠ自然演变过程可以给临床治疗或随访提供更多的参考依据。2005年6月～2008年6月收集我院妇科门诊符合Ⅰ级宫颈上皮内瘤变（CINⅠ）患者447例进行2年随访，观察其自然演变过程，其中8例失访，入选病例439例，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集我院妇科门诊经宫颈液基细胞学、阴道镜、活体组织检查符合CINⅠ诊断标准[2]并能接受全程随访者439例。年龄19～53岁，平均（39.7±9.2）岁；均有性生活史，其中有分娩史327例；宫颈糜烂52例，宫颈充血水肿295例，宫颈光滑有92例；白带增多69例、血性白带17例、宫颈接触性出血12例，上述症状同时存在者18例，白带增多伴血性白带19例，血性白带伴宫颈接触性出血11例，白带增多伴宫颈接触性出血者16例，无明显临床症状者294例；HPV阳性116例（26.42%），阴性323例（73.58%）。
1.2 随访周期和内容
所有病例均于6、12、24个月进行常规宫颈检查、基液细胞学检查（LCT），HPV检查，如果细胞学为未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）及/或HR-HPV阳性者行阴道镜下多点活检。
2 结果
2.1 Ⅰ级宫颈上皮内瘤变HPV阴性与阳性近期随访病变自然转归情况
见表1。
2.2 Ⅰ级宫颈上皮内瘤变HPV阴性与阳性者近期随访HPV自然转归。
3 讨论
3.1 宫颈上皮内瘤变Ⅰ级近期自然转归
CIN自然转归有3个方向：消退、病变稳定、进展为更高一级的CIN，甚至宫颈浸润癌[3]。1983年Nassiell追踪555例CIN I级的妇女，39个月61%转为正常，持续不变的为22%，发展为CINⅢ级的16%[4]。1997年Bos AB等对1 595例CIN患者随访16年，总的转常率为39%，持续不变的38%，病变发展的24%[5]，两者调查结果差异较大。目前国内关于Ⅰ级CIN大样本随访结果报道较少。本组资料统计发现其6、12、24个月HPV阳性组病变自然愈合率分别为0.00%、3.45%、7.76%，自然升级率为6.03%、11.21%、24.14%，均低于文献报道。由于各资料地区、种族、随访时间等因素不同，相互间不能作直接的比较，因此Ⅰ级CIN自然演变结果有待于进一步研究。在临床实际中Ⅰ级CIN在条件许可的情况下大部分主张随访观察。研究发现HPV阳性组病变自然愈合率明显低于HPV阴性组（P ＜ 0.05），病变升级率明显高于HPV阴性组（P ＜ 0.05）。因此，CIN I自然转归存在双向发展趋势，对HPV阳性者可根据具体情况采取治疗干预，对HPV阴性者可进行随访观察，这样更加符合其流行病学特点。
3.2 Ⅰ级宫颈上皮内瘤变HPV近期自然转归
大量的流行病学资料表明，宫颈的人乳头瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染与CIN、宫颈癌的发生、发展有明显关系[6]。正常人群HPV检出率约为10%～40%，CIN患者约为25%～80%，宫颈癌可达90%以上[7]。宫颈HPV感染在CIN及宫颈癌患者中有明显的年龄差异性[8]。另外还与感染的程度、类型存在相关性[9]。本组资料统计发现，CINⅠ患者HPV感染率为30.83%，与文献报道相仿；随访发现部分HPV阳性者可自然转阴，阴性者可出现HPV感染，两者发生率比较差异无统计学意义（P > 0.05）。因此，CIN患者HPV阴性者要加强预防感染及健康宣传；而对HPV阳性者随访方便的可进行随访，如随访不方便我们建议给予治疗，避免恶变现象的发生。
综上CIN是一个慢性进展的病变，HPV感染的自然转归与经济的发展状况、患者自身的生活习惯和免疫功能、感染的轻重、HPV类型等因素有关。深入研究CIN的自然转归，及时了解其流行病学特点，可为临床治疗或随访提供更多的参考依据。
[参考文献]
[1]褚桂芬，杨应杰，吴秋英. 宫颈上皮内瘤变的治疗与随访[J]. 河北医学，2008，14（7）：840-843.
[2]乐杰. 妇产科学[M]. 第7版.北京：人民卫生出版社，2008：262-263.
[3]沈秀君. LEEP治疗宫颈上皮内瘤样病变108例临床探讨[J]. 临床医学，2006，26（5）：51-52.
[4]Nasiell K，Roger V，Nassiell M． Behavior of mild cervical dysplasia during Long-term follow up[J].Obstet Gynecol，1983，16（5）：665．
[5]Bos AB，Ballegooijen M，Ortmarssen GJ et al． Non-progression of cervical intraepithelial neoplasia estimated from population screening data[J]． Br J Cancer，1997，75（1）：124．
[6]Bosh FX，Lorincz A，Manoz N，et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer[J]. J Clin Pathol，2002，55(4)：244-265.
[7]张洁清，李力，张玮. HPV感染与宫颈癌发病关系的探讨[J]. 广西医科大学学报，2004，21（2）：222-224.
[8]黄婴，吴令英.HPV在宫颈病变中的意义[J]. 癌症进展杂志，2004，2（5）：331-338.
[9]罗建湘，吕文玲，谢聪莉. 宫颈上皮内瘤病及宫颈癌与HPV感染关系的探讨[J]. 实用预防医学，2007，14（1）：75-77.
（收稿日期：2012-01-05）