【摘 要】
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高危急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastie leukemia,ALL)是儿科肿瘤学的最大挑战之一.复发ALL是导致青少年死亡的首要原因,由于药物毒性限制了现有化疗方案强度的增加,故
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高危急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastie leukemia,ALL)是儿科肿瘤学的最大挑战之一.复发ALL是导致青少年死亡的首要原因,由于药物毒性限制了现有化疗方案强度的增加,故进一步改善预后需要开发直接针对合理靶标的治疗方法.这篇综述聚焦美国儿科血液和肿瘤学会2010年年会中提出的高危和复发ALL在生物学和治疗方面的进展.大样本研究结果 证实,一些与复发相关的高危因素包括:年龄较大、T系细胞表型和治疗早期微小残留病(minimal residual disease,MRD)持续呈阳性.由于抢救治疗的疗效仍旧很差,所以需要新的治疗方法.以往的观点认为BCR-ABL1阳性(Ph+),则ALL预后很差,但是最近的研究显示,酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)的使用,可极大改善治疗效果.高分辨率基因组分析对遗传学改变和基因表达的研究,彻底改变了对ALL遗传学基础的理解,并且发现了与不良预后相关的一些改变,包括淋巴系转录因子基因IKZF1(IKAROS)突变、Janus激酶激活突变和淋巴系细胞因子受体基因CRLF2重排.这些数据显示,高危ALL的遗传学基础是多因素的,还提供了潜在的治疗选择--直接抑制JAK通路.
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