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摘 要：普伐他汀钠的别称为美百乐镇或者是普拉固，在降脂方面具有明显的效果，在相关实验证实中，可以让血浆中的总胆固醇降低25%左右，对于缓解粥样动脉硬化具有重要的作用，在耐受性以及安全性等方面也具有十分理想的效果，通常情况下成人的用量是10mg左右，根据具体情况的不同可以适当的进行增减，常见的不良反应是出现过敏的症状，在消化道的反应方面，经常会出现呕吐以及腹泻等症状。因此本文重点采用实验研究的方式对相关的参数进行优化以及加以进一步的组合，探究相关的操作参数对其产品纯度产生的影响，这样可以得到最佳的结晶工艺，将其应用在工业生产中具有十分重要的现实意义。
关键词：普伐他汀钠；结晶工艺；工业应用
普伐他汀钠。其化学名称为：{1S-[1a（bs*，ds*），2a，6a，8b（R*），8aa]}-1，2，6，7，8，8a-六氢-b，d，6-三羟-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸单钠盐。分子式：C23H35NaO7。分子量：446.52。本品为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。普伐他汀钠是世界临床广泛应用的降血脂药物之一。
1 材料与方法
1.1 材料
普伐他汀钠原粉由新北江制药有限公司提供，溶剂A、B、C，反应器为2000ml三角瓶，电动搅拌机为德国IKE生产的RW-28型，分液漏斗（滴加析晶溶剂），DELTA320型pH计，10L的低温冰槽，HPLC―Waters1525。
1.2 实验方法
（1）改变不同的操作条件，如混合溶剂比例、流加速度、过程pH控制及搅拌速度等。
（2）采用HPLC法分析产品纯度。
2 结果
2.1 混合溶剂比例的要求
结晶液中溶剂A比例过低，滴加溶剂B时，会很快出现过饱和现象，影响产品质量，不利于结晶操作；溶剂A比例过高，则影响结晶收率。通过实验摸索，控制溶剂A比例在极窄的比例范围。
2.2 過程pH值的调节
在结晶液中加入溶剂C，保证结晶过程中pH值的变化控制在一个合适的范围内，控制部分杂质在该结晶条件下的结晶（沉淀）量，加入的溶剂C在分离和干燥过程中绝大部分被除去，极少量残留不影响产品质量。
2.3 搅拌速度的确定
随着搅拌速度的增大，结晶的速度加快，不利于产品质量的提高，因此，搅拌速度在满足结晶容器内悬浮液混合良好的基础上，宜尽可能地低。
2.4 加料速度的控制
制定结晶溶媒最佳流加程序，使整个结晶过程中的过饱和程度自始至终维持在某一个预期的恒定值，使结晶操作得到实质性的改善。
3 讨论
在对普伐他汀钠结晶过程中相应参数的组合与优化过程中，产品自身所具有的纯度得到了显著的提升，并且在原有结晶过程中经常存在的问题，如杂质相对单一以及总杂质的含量过大等都得到了有效的解决，并且产品容易产生变色的不稳定现象在这一过程中也得到了改善，所以说这一优化组合操作是具有十分重要的现实意义的，对于促进结晶产品质量的提升具有重要的帮助作用。
在普伐他汀钠应用的过程中，主要是以美伐他汀为首要前提的，并且在酶促法的作用下，进一步作用于深层的发酵，在进行发酵的过程中，经过发酵液的进一步萃取以及纯化就能得到相应的产品，但是这一过程中，经常会出现质量不稳定等问题，所以应该对这一现象加以进一步的分析以及研究，探究影响普伐他汀钠的主要影响因素，对相应的结晶工艺加以进一步的优化。在我国经济不断发展与建设的过程中，工业结晶技术也得到了进一步的发展，人们对医药行业提出了更高的要求，在这种情况下，就必须要进一步对医药结晶的相关工艺加以完善，在国际科技界以及工业界也受到了相应的重视，要想满足结晶质量的要求，那么就应该对晶体颗粒的大小以及晶形等因素加以考虑，要确保晶体颗粒不会出现过细或者是过粗的情况，这样会对产品的过滤以及离心分离造成不利的影响，对于产品的收率以及质量等情况的影响也是极大的。所以进一步对普伐他汀钠的结晶工艺展开研究，探究相应的操作条件是十分重要的，这样才能对产品的纯度产生更好的影响，将其应用在工业生产中具有重要的现实意义。
普伐他汀钠是他汀类药物中的一种，是当前应用过程中比较理想的一种调脂药物，在药物结晶时，受到不同结晶条件的影响，分子会出现不同形式的点阵以及在药物分子之间，会存在不同方式的结合，有些化学键部分还会出现旋转以及扭曲等方面的变化，在这种情况下，就会展现为两种或者两种以上方式的空间结合效果，并且产生多晶型的现象，很多有机药物都是分子晶体，在其中存在较多的水分子以及溶剂分子，这种情况下就会出现多晶型的现象，并且可能性较大。
加强对药物多晶型的研究工作，是因为在同一晶型中因为溶解度以及熔点等很多方面存在不同之处，所以对药物的均一性以及生物的利用度等问题上都会产生一定的影响，所以在其中选择一个合适的晶型，可以促进药物质量的进一步提升，有效的预防药物出现转晶的现象。在生物利用度方面得到明显的提升，对于不良反应的出现可以起到有效的降低作用，将药物应用在临床治疗中具有明显的效果。在制剂过程中，对相应的参数加以有效的控制，可以提高药品的生产质量。
药物多晶型的现象对药物的理化性质是具有一定影响的，在不同的晶型下，药物分子在排列的方式上也会存在一定的不同之处，所以在其内部会产生不同的作用力，这样晶型之间就会在理化性质方面产生一定的差异性，在当前的药物多晶型研究中，对于这方面的研究还不是很多，主要都集中在对生物利用度以及对稳定性等方面的研究中。其他方面的影响因素其实还有很多，加强对结晶过程进行研究以及进一步对结晶的条件进行优化是十分重要的，将其应用在其他领域具有重要的现实意义。
参考文献
[1]郭月玲，魏增辉，李敏娜，等.普伐他汀钠盐的制备新方法[J].煤炭与化工，2011，34（7）：25-26.
[2]胡盛松，胡雪雁，谭峻英.普伐他汀钠肠溶小丸的制备[J].中国药师，2010，13（2）：243-245.
（作者单位：多多药业有限公司）
关键词：普伐他汀钠；结晶工艺；工业应用
普伐他汀钠。其化学名称为：{1S-[1a（bs*，ds*），2a，6a，8b（R*），8aa]}-1，2，6，7，8，8a-六氢-b，d，6-三羟-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸单钠盐。分子式：C23H35NaO7。分子量：446.52。本品为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的竞争性抑制剂，HMG-CoA还原酶是胆固醇生物合成初期阶段的限速酶，本品可逆性地抑制HMG-CoA还原酶，从而抑制胆固醇的生物合成。普伐他汀钠是世界临床广泛应用的降血脂药物之一。
1 材料与方法
1.1 材料
普伐他汀钠原粉由新北江制药有限公司提供，溶剂A、B、C，反应器为2000ml三角瓶，电动搅拌机为德国IKE生产的RW-28型，分液漏斗（滴加析晶溶剂），DELTA320型pH计，10L的低温冰槽，HPLC―Waters1525。
1.2 实验方法
（1）改变不同的操作条件，如混合溶剂比例、流加速度、过程pH控制及搅拌速度等。
（2）采用HPLC法分析产品纯度。
2 结果
2.1 混合溶剂比例的要求
结晶液中溶剂A比例过低，滴加溶剂B时，会很快出现过饱和现象，影响产品质量，不利于结晶操作；溶剂A比例过高，则影响结晶收率。通过实验摸索，控制溶剂A比例在极窄的比例范围。
2.2 過程pH值的调节
在结晶液中加入溶剂C，保证结晶过程中pH值的变化控制在一个合适的范围内，控制部分杂质在该结晶条件下的结晶（沉淀）量，加入的溶剂C在分离和干燥过程中绝大部分被除去，极少量残留不影响产品质量。
2.3 搅拌速度的确定
随着搅拌速度的增大，结晶的速度加快，不利于产品质量的提高，因此，搅拌速度在满足结晶容器内悬浮液混合良好的基础上，宜尽可能地低。
2.4 加料速度的控制
制定结晶溶媒最佳流加程序，使整个结晶过程中的过饱和程度自始至终维持在某一个预期的恒定值，使结晶操作得到实质性的改善。
3 讨论
在对普伐他汀钠结晶过程中相应参数的组合与优化过程中，产品自身所具有的纯度得到了显著的提升，并且在原有结晶过程中经常存在的问题，如杂质相对单一以及总杂质的含量过大等都得到了有效的解决，并且产品容易产生变色的不稳定现象在这一过程中也得到了改善，所以说这一优化组合操作是具有十分重要的现实意义的，对于促进结晶产品质量的提升具有重要的帮助作用。
在普伐他汀钠应用的过程中，主要是以美伐他汀为首要前提的，并且在酶促法的作用下，进一步作用于深层的发酵，在进行发酵的过程中，经过发酵液的进一步萃取以及纯化就能得到相应的产品，但是这一过程中，经常会出现质量不稳定等问题，所以应该对这一现象加以进一步的分析以及研究，探究影响普伐他汀钠的主要影响因素，对相应的结晶工艺加以进一步的优化。在我国经济不断发展与建设的过程中，工业结晶技术也得到了进一步的发展，人们对医药行业提出了更高的要求，在这种情况下，就必须要进一步对医药结晶的相关工艺加以完善，在国际科技界以及工业界也受到了相应的重视，要想满足结晶质量的要求，那么就应该对晶体颗粒的大小以及晶形等因素加以考虑，要确保晶体颗粒不会出现过细或者是过粗的情况，这样会对产品的过滤以及离心分离造成不利的影响，对于产品的收率以及质量等情况的影响也是极大的。所以进一步对普伐他汀钠的结晶工艺展开研究，探究相应的操作条件是十分重要的，这样才能对产品的纯度产生更好的影响，将其应用在工业生产中具有重要的现实意义。
普伐他汀钠是他汀类药物中的一种，是当前应用过程中比较理想的一种调脂药物，在药物结晶时，受到不同结晶条件的影响，分子会出现不同形式的点阵以及在药物分子之间，会存在不同方式的结合，有些化学键部分还会出现旋转以及扭曲等方面的变化，在这种情况下，就会展现为两种或者两种以上方式的空间结合效果，并且产生多晶型的现象，很多有机药物都是分子晶体，在其中存在较多的水分子以及溶剂分子，这种情况下就会出现多晶型的现象，并且可能性较大。
加强对药物多晶型的研究工作，是因为在同一晶型中因为溶解度以及熔点等很多方面存在不同之处，所以对药物的均一性以及生物的利用度等问题上都会产生一定的影响，所以在其中选择一个合适的晶型，可以促进药物质量的进一步提升，有效的预防药物出现转晶的现象。在生物利用度方面得到明显的提升，对于不良反应的出现可以起到有效的降低作用，将药物应用在临床治疗中具有明显的效果。在制剂过程中，对相应的参数加以有效的控制，可以提高药品的生产质量。
药物多晶型的现象对药物的理化性质是具有一定影响的，在不同的晶型下，药物分子在排列的方式上也会存在一定的不同之处，所以在其内部会产生不同的作用力，这样晶型之间就会在理化性质方面产生一定的差异性，在当前的药物多晶型研究中，对于这方面的研究还不是很多，主要都集中在对生物利用度以及对稳定性等方面的研究中。其他方面的影响因素其实还有很多，加强对结晶过程进行研究以及进一步对结晶的条件进行优化是十分重要的，将其应用在其他领域具有重要的现实意义。
参考文献
[1]郭月玲，魏增辉，李敏娜，等.普伐他汀钠盐的制备新方法[J].煤炭与化工，2011，34（7）：25-26.
[2]胡盛松，胡雪雁，谭峻英.普伐他汀钠肠溶小丸的制备[J].中国药师，2010，13（2）：243-245.
（作者单位：多多药业有限公司）