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目的研究长期甲氨蝶呤(MTX)治疗硫唑嘌呤(AZA)干预无效型溃疡性结肠炎(UC)的疗效。方法选取济宁医学院92例AZA干预无效型UC患者为研究对象,按随机数表法分为对照组和观察组,每组各46例,观察组予以MTX肌肉注射治疗,持续治疗1年,对照组予以MTX肌肉注射治疗,持续治疗半年,后改安慰剂继续治疗半年。比较两组临床疗效差异,分析两组血红蛋白(HB)、白蛋白(ALB)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、血小板(PLT)水平,同时了解两组不良反应发生率。结果两组治疗半年后临床疗效差异无显著统计学意义(χ2=0.045;P>0.05)。观察组治疗1年总有效率高于观察组治疗半年(χ2=11.683,P<0.05),也高于对照组治疗1年(χ2=17.692,P<0.05)。观察组HB、ALB指标在治疗前(t=4.181,4.599)、治疗半年(t=7.950,9.756)、治疗1年后(t=3.635,5.180),均成升高趋势(均P<0.05),ESR、CRP、PLT在治疗前(t=10.789,16.959,62.326)、治疗半年(t=22.270,23.002,75.209)、治疗1年后(t=16.339,9.553,11.515)均呈降低趋势(均P<0.05)。对照组治疗半年(t=4.465,4.405)及治疗1年(t=3.942,3.321)HB、ALB均明显高于治疗前,ESR、CRP、PLT治疗半年(t=10.743,17.248,61.852)及治疗1年(t=9.670,15.893,60.567)均明显低于治疗前(均P<0.05),而治疗半年与治疗1年各指标比较差异无显著统计学意义(t=0.496,1.150,1.200,0.233,0.312;均P>0.05)。治疗1年后,观察组HB、ALB均明显高于对照组(t=3.893,6.240;均P<0.05),ESR、CRP、PLT均明显低于对照组(t=17.009,9.971,11.662;均P<0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(χ2=1.848,P>0.05)。结论长期MTX用于AZA干预无效UC临床疗效佳,并可改善体内营养状况及凝血功能,同时能降低体内炎症反应,缓解病情,安全性高,具有较好的临床应用价值。