目的：观察黄芪百合颗粒对高原低氧模型大鼠HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路的影响。方法：60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、地塞米松组(5 mg·kg-1)、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组(4.1、2.05、1.025 g·kg-1)。其中各中药组连续灌胃给药14d，1次/d，连续3天腹腔注射地塞米松组作为阳性对照；第15天将模型组、地塞米松组、黄芪百合颗粒高、中、低剂量组至动物低压模拟舱中模拟高海拔低压低氧环境进行暴露，持续暴露3 d，腹主动脉采血并分离血清，处死后摘取脑组织；苏木素-伊红（HE）染色法观察脑组织病理变化；酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和白介素-1β（IL-1β）的含量；蛋白质印迹法（Western blot）检测各组大鼠缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）、磷酸化核因子-κB（p-NF-κB）、核因子κB（NF-κB）、消皮素D（GSDMD）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）蛋白的表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（RT-qPCR）检测各组大鼠HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA的表达水平。结果：HE结果显示，与正常组相比，模型组大鼠脑组织病理切片可见锥体细胞排列松散且分布紊乱，大小不一；与模型组相比，地塞米松组及黄芪百合颗粒高、中剂量组锥体细胞病理改变减轻。ELISA结果显示，与正常组相比，模型组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的含量显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，地塞米松组及黄芪百合颗粒高、中剂量组大鼠血清中TNF-α、IL-6和IL-1β的含量明显降低（P＜0.05，P＜0.01）。Western blot结果显示，与正常组相比，模型组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白相对表达水平均显著升高（P＜0.01）；与模型组相比，地塞米松组及黄芪百合颗粒高剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、GSDMD、Caspase-1蛋白相对表达均明显降低（P＜0.05，P＜0.01），黄芪百合颗粒中剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、p-NF-κB p65、Caspase-1蛋白相对表达均明显降低（P＜0.01），黄芪百合颗粒低剂量组大鼠脑组织中HIF-1α蛋白相对表达降低（P＜0.05）。Real-time PCR 分析显示，与正常组比较，模型组大鼠脑组织HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平明显增加（P＜0.01）；与模型组相比，地塞米松组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3、NF-κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平明显降低（P＜0.01）；黄芪百合颗粒高剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NF--κB p65、GSDMD和Caspase-1 mRNA表达水平显著降低（P＜0.01）；黄芪百合颗粒中剂量组大鼠脑组织中HIF-1α、NLRP3和Caspase-1 mRNA表达水平降低（P＜0.05，P＜0.01）。结论：黄芪百合颗粒对低压低氧大鼠急性脑损伤的保护作用可能与HIF-1α/NF-κB/NLRP3信号通路相关。