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[摘要] 目的 探讨阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能和生活质量的影响。 方法 选取2014年1月～2015年12月来我院治疗的精神分裂症患者98例为研究对象，按照随机数字表法分为甲、乙两组，每组49例。甲组患者给予阿立哌唑联合米氮平治疗，乙组患者单纯给予阿立哌唑治疗。观察并比较两组患者治疗前后的精神症状、认知功能、生活质量及治疗效果。 结果 治疗前，两组患者的精神症状、认知功能及生活质量比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，甲组患者的精神症状、认知功能及生活质量评分明显优于乙组（P<0.05），甲组患者治疗总有效率为95.92%，乙组为81.63%，甲组明显高于乙组（P<0.05）。 结论 阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症能有效改善患者精神症状及认知功能，提高患者生活质量，效果显著，值得临床推广。
[关键词] 阿立哌唑；米氮平；精神分裂症；认知功能；生活质量
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0087-04
精神分裂症是一种常见、多发精神障碍疾病，常涉及感官、情感、思维及行为等多方面障碍，一般情況下意识清晰且智能正常，但部分患者随着病情的发展可能出现认知功能障碍[1]，严重降低患者生活质量。认知功能是独立于精神分裂症阳性及阴性症状外的另一组核心症状[2]。阿立哌唑为抗精神病药物，米氮平为抗抑郁药物，能显著改善患者认知功能及精神状况[3]。本次研究选择2014年1月～2015年12月来我院治疗的精神分裂症患者98例为研究对象，探讨阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能和生活质量的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取98例于2014年1月～2015年12月来我院治疗的精神分裂症患者为研究对象，按照随机数字表法分为甲、乙两组，每组49例。甲组男28例，女21例，年龄23～64岁，平均年龄（35.6±3.2）岁；病程1～10年，平均病程（4.8±1.2）年。乙组男29例，女20例，年龄21～63岁，平均年龄（35.7±3.4）岁；病程1～9年，平均病程（4.7±1.3）年。两组患者年龄、性别等一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者或患者监护人均知情且签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。
1.2精神分裂症诊断标准[4]
存在2项或以上下述症状且非继发于意识障碍、情感高涨或低落、智能障碍：①反复出现言语性幻听；②明显思维松弛、言语不连贯、思维破裂；③思想被插入、撤走、播散，思维中断；④被洞悉体验，或被动、被控制；⑤原发性妄想或其他荒谬妄想；⑥思维逻辑混乱，病理性象征性思维；⑦情感错乱，或明显情感淡漠；⑧行为怪异或愚蠢，紧张综合征；⑨明显意志减退或缺乏。
1.3 纳入标准与排除标准
纳入标准：①均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准[5]；②精神病评定量表评分>40分；③1个月内未服用精神科药物。排除标准：①妊娠期或哺乳期患者；②严重药物依赖或酒精依赖患者；③严重躯体疾病、脑器质性疾病患者；④药物过敏患者。
1.4方法
乙组患者给予单纯使用阿立哌唑（生产厂家：成都康弘药业集团股份有限公司，生产批号：20130421）治疗，初始剂量为10 mg/d，根据患者具体病情进行剂量调整，最高为30 mg/d。连续治疗6周。甲组患者在乙组治疗基础上给予米氮平（生产厂家：N.V.Organon，生产批号：20140308）治疗，初始剂量为15 mg/d，根据患者具体病情进行剂量调整，最高为45 mg/d。连续治疗6周。治疗期间不与其他抗神病或抗抑郁药物联用，禁止食用高脂肪、高蛋白食物。
1.5观察指标
观察两组患者治疗前后精神症状、认知功能、生活质量及治疗效果。
1.6判断标准
（1）精神症状判断标准：使用阳性和阴性综合征量表（the positive and negative syndrome scale，PANSS）评定患者精神症状变化情况[6]，总分100分，分数越低状态越好。（2）生活质量判断标准：使用世界卫生组织生活质量量表（WHO Quality of Life-100，QOL-100）评定患者生活质量[7]，总分100分，分数越高生活质量越好。（3）认知功能判断标准：使用韦氏成人智力量表评定患者认知功能，总分100分，分数越高认知功能越强。（4）疗效判断标准：治疗6周后测定患者PANSS评分，以减分率判定治疗效果，痊愈：减分率>80%；显效：减分率为51～80%；有效：减分率为31%～50%；无效：减分率≤30%。减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-30）×100%。总有效率=（痊愈例数 显效例数 有效例数）/总例数×100%。
1.7 统计学方法
采用SSPS19.0统计软件对收集的研究资料和数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗效果比较
甲组患者治疗总有效率为95.92%，乙组为81.63%，甲组患者治疗总有效率明显高于乙组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后精神症状评分比较
治疗前，两组患者精神症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，甲组患者精神症状总分、阴性症状评分、阳性症状评分及一般病理评分明显低于乙组（P<0.05），见表2。
2.3两组患者治疗前后认知功能及生活质量评分比较 治疗前，两组患者认知功能及生活质量评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，甲组患者认知功能及生活质量评分明显高于乙组（P<0.05），见表3。
3 讨论
精神分裂症发病复杂，是一种由一组症状群组成的临床综合征，属于多因素疾病，多在青壮年时期缓慢起病，其主要临床表现为行为障碍、思维障碍、感觉障碍等多方面障碍、精神活动不协调等[8]。一般情况下精神分裂症患者意识清楚，且智能正常，但部分患者会在疾病发展过程中出现认知功能损害，且随着病程的迁延，呈反复发作状态，病情不断加重、恶化，最终出现衰退、精神残疾等，但若得到及时有效治疗，可保持痊愈或基本痊愈[9，10]。精神分裂症患者因精神状况及认知缺陷等多种因素的影响，其生活质量低于正常人群，治疗过程中改善患者精神症状，提高认知能力及生活质量是医师进行药物治疗的关注重点。阴性症状、阳性症状及认知功能缺陷均为精神分裂症核心症状，而抗精神病药物对阴性症状、阳性症状及认知功能缺陷改善效果有限，所以部分学者开始研究抗抑郁治疗[11]。
阿立哌唑是一种新型非典型抗精神分裂症药物[12]，属于喹啉类衍生物，可以部分激动多巴胺、5-羟色胺受体，对多巴胺能神经系统具有双向调节作用，恢复多巴胺递质稳定性，且不能完全阻滞多巴胺受体，同时能够拮抗5-羟色胺，增加多巴胺受体的释放，改善患者精神分裂症患者阴性症状、阳性症状及认知功能[13]。服药后3～5 h达血药浓度最高峰，半衰期为48～68 h，其主要活性代谢物为去氢阿立哌唑。阿立哌唑治疗精神分裂症时能够刺激的兴奋状态的多巴胺神经元，改善患者阴性症状及认知功能[14]，同时能够抑制亢进多巴胺活性，改善患者阳性症状，即能够根据人体内环境相关神经递质水平调节拮抗与激动作用，达到系统动态平衡状态，不良反应小，安全性高[15]。新型非典型抗精神分裂症药物阿立哌唑在精神分裂症治疗过程中具有良好效果，但在改善患者阴性症状及认知功能方面具有一定局限性。而抗抑郁药物能够有效控制精神分裂症患者的阴性症状及认知功能。米氮平是一种抗抑郁药物[16]，为中枢突触前膜α2受体拮抗剂，能够增强肾上腺素能及5-羟色胺能神经传递功能，同时能够特异性阻断5-羟色胺-2与5-羟色胺-3受体， 米氮平的两种旋光对映体都具有显著抗抑郁活性作用，左旋体阻断α2及5-羟色胺-2受体，右旋体阻断5-羟色胺-3受体，能有效改善患者恶心呕吐、失眠焦虑等症状，且5-羟色胺相关不良反应很少，具有良好耐受性，无抗胆碱能作用，无心血管系统影响。米氮平中的抗组织胺受体特性具有镇静效果，对快感缺乏、睡眠欠佳、精神运动性抑制或体重减轻患者均有疗效[17]。患者口服后活性成分米氮平很快被吸收利用，2 h左右后达血浆浓度最高峰，其中的85%左右与血浆蛋白结合，半衰期为20～40 h。大部分米氮平被代谢完全，经尿液与粪便排出体外。
本次研究显示，甲组患者治疗总体有效率为95.92%，乙组为81.63%，甲组患者治疗总体有效率明显高于乙组（P<0.05），与焦传安等[18]学者研究结果一致，说明与单纯阿立哌唑治疗相比，阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症效果更佳。且治疗前，两组患者精神症状、认知功能及生活质量比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后甲组患者精神症状、认知功能及生活质量评分明显优于乙组（P<0.05），说明给予精神分裂症患者阿立哌唑联合米氮平治疗，能有效改善患者精神症状及认知功能，提高生活质量。
综上所述，阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症能有效改善患者精神症状及认知功能，提高生活质量，效果显著，值得临床推广。
[参考文献]
[1] 谭莉，曹丽，刘建新，等. 精神分裂症患者认知功能障碍[J].中国健康心理学杂志，2013，21（2）：172-174.
[2] 伍建辛. 阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症阴性症状的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2013，6（18）：43-44.
[3] 陈海莹，喬颖，蔡亦蕴，等. 阿立哌唑联合多奈哌齐改善精神分裂症患者认知功能障碍的效果及对患者血清中炎症反应的影响研究[J]. 安徽医药，2015，19（12）：2408-2410.
[4] 罗伟. 阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症患者的疗效观察[J]. 贵阳中医学院学报，2013，35（4）：113-115.
[5] 汪向东，王希林，马弘. 心理卫生评定量表手册[M]. 增订版. 北京：中国心理卫生杂志社，1999：267-276.
[6] 张明园. 精神科评定量表手册[M]. 长沙：湖南科学技术出版社，1993：162-165.
[7] 方积乾，郝元涛，李彩霞. 世界卫生组织生活质量量表中文版的信度与效度[J]. 中国心理卫生杂志，1999，13（4）：203-205.
[8] 卢喜金. 阿立哌唑与喹硫平、奥氮平治疗精神分裂症激越行为的随机对照研究[J]. 中国现代医生，2013，51（17）：81-83.
[9] 周益辉，王兵华，曾德志，等. 阿立哌唑对老年精神分裂症患者生活质量的影响[J]. 海南医学院学报，2010，16（11）：1424-1426
[10] 陈正平，杨永秀. 阿立哌唑在精神分裂症后抑郁中的临床疗效分析[J]. 中国现代医生，2015，53（15）：60-63.
[11] 廖金敏，阎浩，刘琦，等. 精神分裂症患者认知功能受损和阴性症状的关系[J]. 中国全科医学，2015，18（30）：3666-3670.
[12] 吴仁容，李乐华. 新型抗精神病药：阿立哌唑[J]. 国外医学：精神病学分册，2004，31（3）：177-179.
[13] 杨卫华. 阿立哌唑联合音乐疗法治疗精神分裂症的疗效及对患者生活质量的影响[J]. 中华全科医学，2016， 14（2）：261-263.
[14] 汤耀明，赵路斌，徐健康，等. 阿立哌唑联合认知行为干预治疗对精神分裂症患者认知功能的影响[J]. 国际精神病学杂志，2016，43（3）：399-401.
[15] 贾维莹，毛叶萌. 阿立哌唑联合喹硫平治疗精神分裂症的疗效及安全性[J]. 实用临床医药杂志，2015，19（23）：148-149.
[16] 林文盛，陈剑英，程文桃，等. 米氮平治疗抑郁症患者体重变化与疗效的相关性研究[J]. 海峡药学，2015，27（4）：81-84.
[17] 方强，范强，张现国，等. 米氮平联合艾司西酞普兰治疗艾司西酞普兰抵抗抑郁症的疗效分析[J]. 现代实用医学，2016，28（4）：465-466.
[18] 焦传安，张自学，吴本波，等. 阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能和生活质量的影响[J]. 中国实用神经疾病杂志，2014，17（22）：22-24.
（收稿日期：2016-06-10）
[关键词] 阿立哌唑；米氮平；精神分裂症；认知功能；生活质量
[中图分类号] R749.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2017）01-0087-04
精神分裂症是一种常见、多发精神障碍疾病，常涉及感官、情感、思维及行为等多方面障碍，一般情況下意识清晰且智能正常，但部分患者随着病情的发展可能出现认知功能障碍[1]，严重降低患者生活质量。认知功能是独立于精神分裂症阳性及阴性症状外的另一组核心症状[2]。阿立哌唑为抗精神病药物，米氮平为抗抑郁药物，能显著改善患者认知功能及精神状况[3]。本次研究选择2014年1月～2015年12月来我院治疗的精神分裂症患者98例为研究对象，探讨阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症的疗效及对患者认知功能和生活质量的影响。现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取98例于2014年1月～2015年12月来我院治疗的精神分裂症患者为研究对象，按照随机数字表法分为甲、乙两组，每组49例。甲组男28例，女21例，年龄23～64岁，平均年龄（35.6±3.2）岁；病程1～10年，平均病程（4.8±1.2）年。乙组男29例，女20例，年龄21～63岁，平均年龄（35.7±3.4）岁；病程1～9年，平均病程（4.7±1.3）年。两组患者年龄、性别等一般临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者或患者监护人均知情且签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准。
1.2精神分裂症诊断标准[4]
存在2项或以上下述症状且非继发于意识障碍、情感高涨或低落、智能障碍：①反复出现言语性幻听；②明显思维松弛、言语不连贯、思维破裂；③思想被插入、撤走、播散，思维中断；④被洞悉体验，或被动、被控制；⑤原发性妄想或其他荒谬妄想；⑥思维逻辑混乱，病理性象征性思维；⑦情感错乱，或明显情感淡漠；⑧行为怪异或愚蠢，紧张综合征；⑨明显意志减退或缺乏。
1.3 纳入标准与排除标准
纳入标准：①均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症诊断标准[5]；②精神病评定量表评分>40分；③1个月内未服用精神科药物。排除标准：①妊娠期或哺乳期患者；②严重药物依赖或酒精依赖患者；③严重躯体疾病、脑器质性疾病患者；④药物过敏患者。
1.4方法
乙组患者给予单纯使用阿立哌唑（生产厂家：成都康弘药业集团股份有限公司，生产批号：20130421）治疗，初始剂量为10 mg/d，根据患者具体病情进行剂量调整，最高为30 mg/d。连续治疗6周。甲组患者在乙组治疗基础上给予米氮平（生产厂家：N.V.Organon，生产批号：20140308）治疗，初始剂量为15 mg/d，根据患者具体病情进行剂量调整，最高为45 mg/d。连续治疗6周。治疗期间不与其他抗神病或抗抑郁药物联用，禁止食用高脂肪、高蛋白食物。
1.5观察指标
观察两组患者治疗前后精神症状、认知功能、生活质量及治疗效果。
1.6判断标准
（1）精神症状判断标准：使用阳性和阴性综合征量表（the positive and negative syndrome scale，PANSS）评定患者精神症状变化情况[6]，总分100分，分数越低状态越好。（2）生活质量判断标准：使用世界卫生组织生活质量量表（WHO Quality of Life-100，QOL-100）评定患者生活质量[7]，总分100分，分数越高生活质量越好。（3）认知功能判断标准：使用韦氏成人智力量表评定患者认知功能，总分100分，分数越高认知功能越强。（4）疗效判断标准：治疗6周后测定患者PANSS评分，以减分率判定治疗效果，痊愈：减分率>80%；显效：减分率为51～80%；有效：减分率为31%～50%；无效：减分率≤30%。减分率=（治疗前总分-治疗后总分）/（治疗前总分-30）×100%。总有效率=（痊愈例数 显效例数 有效例数）/总例数×100%。
1.7 统计学方法
采用SSPS19.0统计软件对收集的研究资料和数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，比较采用t 检验；计数资料以[n（%）]表示，比较采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗效果比较
甲组患者治疗总有效率为95.92%，乙组为81.63%，甲组患者治疗总有效率明显高于乙组（P<0.05），见表1。
2.2 两组患者治疗前后精神症状评分比较
治疗前，两组患者精神症状评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，甲组患者精神症状总分、阴性症状评分、阳性症状评分及一般病理评分明显低于乙组（P<0.05），见表2。
2.3两组患者治疗前后认知功能及生活质量评分比较 治疗前，两组患者认知功能及生活质量评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，甲组患者认知功能及生活质量评分明显高于乙组（P<0.05），见表3。
3 讨论
精神分裂症发病复杂，是一种由一组症状群组成的临床综合征，属于多因素疾病，多在青壮年时期缓慢起病，其主要临床表现为行为障碍、思维障碍、感觉障碍等多方面障碍、精神活动不协调等[8]。一般情况下精神分裂症患者意识清楚，且智能正常，但部分患者会在疾病发展过程中出现认知功能损害，且随着病程的迁延，呈反复发作状态，病情不断加重、恶化，最终出现衰退、精神残疾等，但若得到及时有效治疗，可保持痊愈或基本痊愈[9，10]。精神分裂症患者因精神状况及认知缺陷等多种因素的影响，其生活质量低于正常人群，治疗过程中改善患者精神症状，提高认知能力及生活质量是医师进行药物治疗的关注重点。阴性症状、阳性症状及认知功能缺陷均为精神分裂症核心症状，而抗精神病药物对阴性症状、阳性症状及认知功能缺陷改善效果有限，所以部分学者开始研究抗抑郁治疗[11]。
阿立哌唑是一种新型非典型抗精神分裂症药物[12]，属于喹啉类衍生物，可以部分激动多巴胺、5-羟色胺受体，对多巴胺能神经系统具有双向调节作用，恢复多巴胺递质稳定性，且不能完全阻滞多巴胺受体，同时能够拮抗5-羟色胺，增加多巴胺受体的释放，改善患者精神分裂症患者阴性症状、阳性症状及认知功能[13]。服药后3～5 h达血药浓度最高峰，半衰期为48～68 h，其主要活性代谢物为去氢阿立哌唑。阿立哌唑治疗精神分裂症时能够刺激的兴奋状态的多巴胺神经元，改善患者阴性症状及认知功能[14]，同时能够抑制亢进多巴胺活性，改善患者阳性症状，即能够根据人体内环境相关神经递质水平调节拮抗与激动作用，达到系统动态平衡状态，不良反应小，安全性高[15]。新型非典型抗精神分裂症药物阿立哌唑在精神分裂症治疗过程中具有良好效果，但在改善患者阴性症状及认知功能方面具有一定局限性。而抗抑郁药物能够有效控制精神分裂症患者的阴性症状及认知功能。米氮平是一种抗抑郁药物[16]，为中枢突触前膜α2受体拮抗剂，能够增强肾上腺素能及5-羟色胺能神经传递功能，同时能够特异性阻断5-羟色胺-2与5-羟色胺-3受体， 米氮平的两种旋光对映体都具有显著抗抑郁活性作用，左旋体阻断α2及5-羟色胺-2受体，右旋体阻断5-羟色胺-3受体，能有效改善患者恶心呕吐、失眠焦虑等症状，且5-羟色胺相关不良反应很少，具有良好耐受性，无抗胆碱能作用，无心血管系统影响。米氮平中的抗组织胺受体特性具有镇静效果，对快感缺乏、睡眠欠佳、精神运动性抑制或体重减轻患者均有疗效[17]。患者口服后活性成分米氮平很快被吸收利用，2 h左右后达血浆浓度最高峰，其中的85%左右与血浆蛋白结合，半衰期为20～40 h。大部分米氮平被代谢完全，经尿液与粪便排出体外。
本次研究显示，甲组患者治疗总体有效率为95.92%，乙组为81.63%，甲组患者治疗总体有效率明显高于乙组（P<0.05），与焦传安等[18]学者研究结果一致，说明与单纯阿立哌唑治疗相比，阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症效果更佳。且治疗前，两组患者精神症状、认知功能及生活质量比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后甲组患者精神症状、认知功能及生活质量评分明显优于乙组（P<0.05），说明给予精神分裂症患者阿立哌唑联合米氮平治疗，能有效改善患者精神症状及认知功能，提高生活质量。
综上所述，阿立哌唑联合米氮平治疗精神分裂症能有效改善患者精神症状及认知功能，提高生活质量，效果显著，值得临床推广。
[参考文献]
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[7] 方积乾，郝元涛，李彩霞. 世界卫生组织生活质量量表中文版的信度与效度[J]. 中国心理卫生杂志，1999，13（4）：203-205.
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[17] 方强，范强，张现国，等. 米氮平联合艾司西酞普兰治疗艾司西酞普兰抵抗抑郁症的疗效分析[J]. 现代实用医学，2016，28（4）：465-466.
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（收稿日期：2016-06-10）