【摘 要】
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探讨芍药苷对人急性B淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）细胞凋亡、周期的影响及作用机制。体外培养Nalm-6和SUP-B15细胞，设对照组(0 μg·mL-1)及芍药苷不同剂量组(200、400、800 μg·mL-1)。细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测Nalm-6和SUP-B15细胞活力；流式
【机 构】
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西南医科大学附属医院儿科儿童血液肿瘤与出生缺陷实验室
【基金项目】
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四川省应用基础研究项目（2019YJ0690）； 四川省中医药管理局科学技术研究专项（2020JC0135）；
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探讨芍药苷对人急性B淋巴细胞白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia，B-ALL）细胞凋亡、周期的影响及作用机制。体外培养Nalm-6和SUP-B15细胞，设对照组(0 μg·mL-1)及芍药苷不同剂量组(200、400、800 μg·mL-1)。细胞计数试剂盒（cell counting kit-8，CCK-8）检测Nalm-6和SUP-B15细胞活力；流式细胞术分析细胞凋亡和细胞周期分布；免疫印迹法检测活化的半胱氨酸蛋白酶-3（cleaved caspase-3）、活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved poly ADP-ribose polymerase， cleaved PARP）、c-Myc和小泛素样修饰物特异性蛋白酶1（small ubiquitin-like modifier-specific protease 1， SENP1）蛋白的表达情况；基于Oncomine数据库分析ALL患者中c-Myc和SENP1基因mRNA的表达水平；采用AutoDock软件进行分子对接分析芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白的相互作用关系。结果显示，芍药苷抑制Nalm-6和SUP-B15细胞活力，并呈浓度和时间依赖性；与对照组比较，芍药苷显著上调凋亡相关蛋白cleaved caspase-3、cleaved PARP的表达，诱导Nalm-6和SUP-B15细胞凋亡；显著增加Nalm-6和SUP-B15细胞G2/M期细胞比例，诱导G2/M期阻滞；显著下调Nalm-6和SUP-B15细胞c-Myc和SENP1蛋白的表达水平。ALL患者中c-Myc和SENP1基因mRNA表达水平较正常组显著增加。分子对接显示，芍药苷与c-Myc和SENP1蛋白均具有良好的结合作用。综上，芍药苷通过诱导细胞凋亡和G2/M期阻滞抑制Nalm-6和SUP-B15细胞增殖，其机制可能与c-Myc和SENP1蛋白下调有关。
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