目的 研究肠道黏膜通透性在IBS致病过程中的作用机制和评价酪酸杆菌联合谷氨酰胺干预的作用.方法 50只BALB/c小鼠按随机数字法均分为空白对照组、实验对照组、谷氨酰胺组、酪酸杆菌组和联合干预组5组,避水试验诱导建立应激IBS小鼠模型.1.5％甲基纤维素灌胃染色粪便法检测小鼠排便时间和粪便含水量,HE染色法评价肠道病理损伤,结肠膨胀试验检测内脏敏感性.检测血清D-乳酸、二胺氧化酶水平和肠上皮细胞间紧密连接蛋白[闭锁蛋白-1、胞质附着蛋白、紧密连接相关蛋白跨膜蛋白(ZOL-1)]蛋白水平变化评价空肠通透性改变,评价酪酸杆菌联合谷氨酰胺干预的影响.组间比较采用t检验,多组间比较采用单因素方差分析.结果 与空白对照组相比,实验对照组小鼠排便时间[(100.40±14.80) min比(75.88±12.20) min]明显缩短、粪便含水量[(54.76±9.98)％、(74.95±7.15)％]增加明显(t＝3.692、4.023,P＝0.002、0.002),最低阈值显著降低[(40.87±4.82) mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)比(27.80±3.18) mmHg;t=8.761,P＜0.01],空肠黏膜损伤评分增加(0.50±0.15比2.60±0.97;t＝6.034,P＜0.01);肠道通透性包括血清D-乳酸[(913.6±90.1) ng/L比(1 476.0±246.8) ng/L]、二胺氧化酶[(3 391.0±256.9) ng/L比(5 096.0±725.2) ng/L]水平显著增加(t＝40.920、29.810,P均＜0.05),紧密连接蛋白ZOL-1 (0.165±0.005、0.119±0.003)、闭锁蛋白1(0.104±0.016比0.022±0.006)表达显著降低(t=19.830、19.830,P均＜0.01).与实验对照组相比,谷氨酰胺组、酪酸杆菌组和联合干预组经灌胃干预后,排便时间增加[(90.50±3.78)、(97.56±8.79)、(99.89±11.90) min]、粪便含水量降低[(69.33±6.71)％、(58.07±8.97)％、(56.74±8.12)％],差异有统计学意义(F=10.020、8.740,P均＜0.01),而酪酸杆菌组和联合干预组效果最佳(F＝2.481、4.874,P均＜0.05);最低阈值显著增高[(31.80±2.69)、(36.04±5.06)、(38.93±3.30) mmHg,F＝2.420,P＜0.05)],联合干预组效果最佳(F＝ 3.550,P＜0.01);空肠黏膜损伤明显减轻(2.00±0.94、1.30±0.68、1.30±0.48,F＝ 11.350,P＜0.01).谷氨酰胺组、酪酸杆菌组和联合干预组经灌胃干预后,血清中D-乳酸[(1 370.0±78.9)、(1 066.0±155.5)、(1 039.0±129.0)ng/L],二胺氧化酶[(4 808.0±477.4)、(3 713.0±595.0)、(3 725.0±615.9) ng/L]水平均显著降低(F=37.480、27.670,P均＜0.01).谷氨酰胺组、酪酸杆菌组和联合干预组ZOL-1水平(0.126±0.014、0.125±0.006、0.138±0.004)及闭锁蛋白-1(0.037±0.013、0.073±0.028、0.078±0.027)水平明显增加,差异均有统计学意义(F=5.867、10.630,P均＜0.05);联合干预组ZOL-1改善程度优于酪酸杆菌组(t＝5.457,P＜0.05).结论 避水试验诱导小鼠内脏高敏状态和肠道通透性增加,降低肠上皮屏障功能,酪酸杆菌和谷氨酰胺能够较好地恢复内脏敏感性及肠黏膜上皮通透性。