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[摘要] 目的 探讨亿活联合思密达治疗儿童急性腹泻的临床疗效。 方法 选取2011年9月～2012年2月在本院就治的符合要求的腹泻患儿 100例，随机分成治疗组和对照组各50例。治疗组应用布拉酵母菌加双八面体蒙脱石联合治疗。其中布拉酵母菌每次1袋,每天1次,首剂加倍；双八面体蒙脱石＜1岁1/3包,1～3岁1/2包;＞3岁1包,每天3次,首剂加倍,连用5d。对照组单用双八面体蒙脱石，＜1岁1/3包, 1～3岁1/2包; ＞3岁1包,每天3次,首剂加倍,连用5 d。 结果 治疗组和对照组迁延性腹泻发生率分别为8%和24%；治疗5 d后每天大便减少次数分别为(6.09±1.53)次和(4.84±1.32)次；总有效率分别为96%和82%，差异均有统计学意义。 结论 亿活联合思密达治疗儿童急性腹泻安全有效并且能够降低迁延性腹泻发生率。
[关键词] 布拉酵母菌；双八面体蒙脱石；儿童急性腹泻
[中图分类号] R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0068-03
小儿腹泻发病原因复杂，通常以病毒和细菌经胃肠道感染所致，若不及时治疗可引起脱水、呼吸道感染等多种并发症，给患者造成很大的痛苦，严重者可危及生命。临床上主要表现为发热、腹痛、呕吐。恶心等症状。随着微生态学在医学领域中的发展,应用微生态制剂调节肠道菌群紊乱被逐步广泛地用于临床,在腹泻病治疗方面显示了较好的疗效[1]。为了探讨准确安全有效治疗方案，我们对腹泻患儿采取布拉酵母菌和双八面体蒙脱石治疗，并对比分析其临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2011年9月～2012年2月本院就治的符合要求的腹泻患儿100例，随机分成治疗组和对照组各50例。入选标准:①年龄1个月～8岁,性别不限;②腹泻发病时间＜48 h,每天大便3次以上;镜下大便白细胞＜10个/HP;③患儿无明显的衰弱乏力、重度脱水和意识障碍。排除标准:①腹泻持续＞48 h；②严重的脓血便;③已经抗腹泻治疗者,包括抗生素、肠动力药、抗分泌药、吸附剂等;④有中央静脉插管、使用抗真菌药或其他微生态制剂者。两组治疗前基础资料比较无统计学差异，具有可比性，见表1。
表1 两组治疗前一般情况 （x±s，n=50）
1.2 方法
治疗组应用布拉酵母菌（亿活，法国百科达药厂，注册证号S20040038）加双八面体蒙脱石（思密达，博福-益普生制药有限公司，国药准字H20000690）联合治疗。其中布拉酵母菌每次1袋，每天1次,首剂加倍；双八面体蒙脱石，＜1岁1/3包，1～3岁1/2包；＞3岁1包，每天3次,首剂加倍, 连用5 d。对照组单用双八面体蒙脱石，＜1岁1/3包, 1～3岁1/2包; ＞3岁1包,每天3次,首剂加倍,连用5 d。同时合并以下治疗:①嘱患儿多饮水,饮食调整;婴儿母乳喂养者继续母乳、配方奶喂养者改无乳糖奶粉或豆奶;大年龄儿童予以少油少渣清淡饮食。②与腹泻有关的药物仅用口服补液溶液或静脉补液。
1.3 评定标准
根据1998年全国腹泻病会议制定的标准：①显效：急性72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；②有效：急性用药72 h内，粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；③无效：急性用药72 h，粪便性状、次数及全身症状均无好转[2]。病程：连续病程在2周以内的腹泻为急性腹泻，病程2周～2个月为迁延性腹泻。
1.4 统计学分析
采用SPSS18.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差表示。两组迁延性腹泻发生率、性别比例比较采用卡方检验。两组年龄、体重、治疗前24 h大便次数、治疗前24 h呕吐次数以及治疗前后腹泻频率比较采用t检验；治疗组和对照组总体疗效比较属于两个独立样本的秩和检验，故采用非参数检验中的Mann-Whitney U检验法进行分析。
2 结果
2.1两组迁延性腹泻发生率比较
治疗组和对照组发生迁延性腹泻分别为4例和12例，分别占全部的8%、24%，差异有统计学意义。见表2。
表2 两组迁延性腹泻发生率比较
2.2两组治疗前后腹泻频率比较
治疗组治疗前24 h腹泻（7.52±2.30）次，治疗第5天后腹泻(1.43±0.84)次，对照组治疗前24 h腹泻（6.97±1.95）次，治疗第5天后腹泻（2.13±0.93）次大便减少次数分别为（6.09±1.53）次和（4.84±1.32）次，差异有统计学意义，见表3。
表3 两组治疗前后腹泻频率比较（x±s）
注：治疗组和对照组治疗5 d后大便减少次数的比较具有统计学意义（P ＜ 0.05）
2.3两组总体疗效比较
治疗5 d后，治疗组显效37例，有效11例，无效2例，总有效率96%；对照组显效19例，有效22例，无效9例总有效率82%，两组比较差异具有统计学意义，见表4。
表4 两组总体疗效比较（n）
3 讨论
儿童腹泻的发病机制主要为儿童消化系统发育并未完善，胃酸和消化酶分泌较少，酶活力也不如成人强，不能很好的适应不规律的饮食习惯；儿童处于快速生长期，所需的营养物质较旺盛且儿童食物以液体为主，进食量较多，相对儿童胃肠负担较重；身体防御能力差，儿童胃酸pH偏高并且胃排空速度快且血清免疫球蛋白和胃肠道分泌型免疫球蛋白A较低，以致进入胃内的细菌更加容易存活；肠道菌群失调，成人的肠道菌群对进入的有害微生物有拮抗作用，不良的饮食及广谱抗生素的滥用使肠道菌群平衡失调而致肠道感染；非母乳喂养，母乳中含有大量的分泌型免疫球蛋白A、乳铁蛋白、巨噬细胞、粒细胞、溶菌酶和溶酶体等，能增强婴幼儿免疫力，家畜奶制品虽然也含有一些活性成分，但加热和人工喂养过程容易导致活性成分灭活和受污染。 双八面体蒙脱石是一种肠黏膜保护制剂，可屏障肠黏膜，能覆盖消化道黏膜，并通过与黏液糖蛋白相互结合从而提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能，阻止病原微生物的攻击。同时其对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素也有强大的吸附作用，但其对于重建肠道内环境的效果相对较慢和较差[3]，因此有时候效果并不显著，需要联合一些有效的益生菌制剂才能达到更显著的效果。
在广州市儿童医院1238例应用微生态制剂治疗儿童消化性疾病的处方显示，使用频率最高的微生态制剂是布拉酵母菌散,占52.83%,其次是双歧杆菌三联活菌散,占41.92%。微生态制剂与止泻药思密达合用处方215张,占微生态制剂处方总数17.37%;与思密达和消旋卡多曲合用处方597张,占微生态制剂处方总数48.22%[4]。布拉酵母菌是全球唯一的生理性真菌制剂。细菌与真菌之间不可能发生基因质粒的传递，尤其在发生抗生素相关性腹泻时，肠道中的细菌，即便是乳酸杆菌，都可能充当着将抗生素耐药质粒传递给致病菌的角色，即肠道细菌的抗生素耐药质粒有可能将耐药质粒传递给其他致病菌[5]。它主要的生理作用为暂时性充当肠道内的益生菌帮助并保持肠道菌群平衡的重建;调节肠道菌群平衡. 其对正常微生物菌群没有影响，能促进有益微生物菌群更加快速的增长，也能使不利微生物菌群更加快速的消失并且使肠道内的菌群更快地恢复正常水平，达到平衡状态[6];调整炎症反应途径，阻止NF-κB和活化蛋白酶，减少促炎因子的量，刺激过氧化物酶，激活受体，改变树突状细胞的分化[7]。不仅对人类无致病性而且比细菌类更加耐受胃酸，使得进入肠道的活菌数量提高并很快地在肠道内达到有效浓度，整个治疗过程在肠道内保持稳定的水平，并且停药2～5 d，粪便中便找到该菌，说明了布拉酵母菌不会在肠道内定植并易位进入体循环，是一种安全的微生态调节剂[8]。
综上所述，亿活联合思密达治疗儿童急性腹泻安全有效并且能够降低迁延性腹泻发生率。
[参考文献]
[1] Guandalini S，Pensabene L，Zikri MA，et al. Lactobacillus GG administered in oral rehydration solution to children with acute diarrhea:a multicenter European trial[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2000，30（1）：54-60.
[2] 方鹤松，段恕诚，董宗祈，等. 中国腹泻病诊断治疗方案[J]. 中国实用儿科杂志，1998，13（6）：381.
[3] 周笑. 金双歧联合思密达治疗婴幼儿腹泻的临床分析[J]. 临床和实验医学杂志，2006，5（7）：967.
[4] 麦志慧，陈怡禄. 2119例次儿童消化性疾病应用微生态制剂的处方评价[J]. 儿科药学杂.志，2008，17（5）：36-37.
[5] Yvan Vandenplas，Oscar Brunser. Saccharomyces boulardii in childhood[J]. European Journal of Pediatrics .2009，168（3）：253-265.
[6] Barc. Molecular analysis of the digestive microbiota in a gnotobiotic mouse. model during antibiotic treatment：influence of saccharomycesboulardii[J]. Anaerobe，2008，14（4）：229-233.
[7] S Thomas，I Przesdzing. Saccharomyces boulardii inhibits lipopolysaccharide-induced activation of human dendritic cells and T cell proliferation[J]. Clin Exp Lmmunol，2009，156（1）：78-87.
[8] KurugMl Z，Koturo lu G. Effects of Saccharomyces boulardii in children with acute diarrhoea[J]. Acta Paediatr，2005，94（1）：44-47.
（收稿日期：2012-02-03）
[关键词] 布拉酵母菌；双八面体蒙脱石；儿童急性腹泻
[中图分类号] R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）21-0068-03
小儿腹泻发病原因复杂，通常以病毒和细菌经胃肠道感染所致，若不及时治疗可引起脱水、呼吸道感染等多种并发症，给患者造成很大的痛苦，严重者可危及生命。临床上主要表现为发热、腹痛、呕吐。恶心等症状。随着微生态学在医学领域中的发展,应用微生态制剂调节肠道菌群紊乱被逐步广泛地用于临床,在腹泻病治疗方面显示了较好的疗效[1]。为了探讨准确安全有效治疗方案，我们对腹泻患儿采取布拉酵母菌和双八面体蒙脱石治疗，并对比分析其临床效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2011年9月～2012年2月本院就治的符合要求的腹泻患儿100例，随机分成治疗组和对照组各50例。入选标准:①年龄1个月～8岁,性别不限;②腹泻发病时间＜48 h,每天大便3次以上;镜下大便白细胞＜10个/HP;③患儿无明显的衰弱乏力、重度脱水和意识障碍。排除标准:①腹泻持续＞48 h；②严重的脓血便;③已经抗腹泻治疗者,包括抗生素、肠动力药、抗分泌药、吸附剂等;④有中央静脉插管、使用抗真菌药或其他微生态制剂者。两组治疗前基础资料比较无统计学差异，具有可比性，见表1。
表1 两组治疗前一般情况 （x±s，n=50）
1.2 方法
治疗组应用布拉酵母菌（亿活，法国百科达药厂，注册证号S20040038）加双八面体蒙脱石（思密达，博福-益普生制药有限公司，国药准字H20000690）联合治疗。其中布拉酵母菌每次1袋，每天1次,首剂加倍；双八面体蒙脱石，＜1岁1/3包，1～3岁1/2包；＞3岁1包，每天3次,首剂加倍, 连用5 d。对照组单用双八面体蒙脱石，＜1岁1/3包, 1～3岁1/2包; ＞3岁1包,每天3次,首剂加倍,连用5 d。同时合并以下治疗:①嘱患儿多饮水,饮食调整;婴儿母乳喂养者继续母乳、配方奶喂养者改无乳糖奶粉或豆奶;大年龄儿童予以少油少渣清淡饮食。②与腹泻有关的药物仅用口服补液溶液或静脉补液。
1.3 评定标准
根据1998年全国腹泻病会议制定的标准：①显效：急性72 h内粪便性状及次数恢复正常，全身症状消失；②有效：急性用药72 h内，粪便性状及次数明显好转，全身症状明显改善；③无效：急性用药72 h，粪便性状、次数及全身症状均无好转[2]。病程：连续病程在2周以内的腹泻为急性腹泻，病程2周～2个月为迁延性腹泻。
1.4 统计学分析
采用SPSS18.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差表示。两组迁延性腹泻发生率、性别比例比较采用卡方检验。两组年龄、体重、治疗前24 h大便次数、治疗前24 h呕吐次数以及治疗前后腹泻频率比较采用t检验；治疗组和对照组总体疗效比较属于两个独立样本的秩和检验，故采用非参数检验中的Mann-Whitney U检验法进行分析。
2 结果
2.1两组迁延性腹泻发生率比较
治疗组和对照组发生迁延性腹泻分别为4例和12例，分别占全部的8%、24%，差异有统计学意义。见表2。
表2 两组迁延性腹泻发生率比较
2.2两组治疗前后腹泻频率比较
治疗组治疗前24 h腹泻（7.52±2.30）次，治疗第5天后腹泻(1.43±0.84)次，对照组治疗前24 h腹泻（6.97±1.95）次，治疗第5天后腹泻（2.13±0.93）次大便减少次数分别为（6.09±1.53）次和（4.84±1.32）次，差异有统计学意义，见表3。
表3 两组治疗前后腹泻频率比较（x±s）
注：治疗组和对照组治疗5 d后大便减少次数的比较具有统计学意义（P ＜ 0.05）
2.3两组总体疗效比较
治疗5 d后，治疗组显效37例，有效11例，无效2例，总有效率96%；对照组显效19例，有效22例，无效9例总有效率82%，两组比较差异具有统计学意义，见表4。
表4 两组总体疗效比较（n）
3 讨论
儿童腹泻的发病机制主要为儿童消化系统发育并未完善，胃酸和消化酶分泌较少，酶活力也不如成人强，不能很好的适应不规律的饮食习惯；儿童处于快速生长期，所需的营养物质较旺盛且儿童食物以液体为主，进食量较多，相对儿童胃肠负担较重；身体防御能力差，儿童胃酸pH偏高并且胃排空速度快且血清免疫球蛋白和胃肠道分泌型免疫球蛋白A较低，以致进入胃内的细菌更加容易存活；肠道菌群失调，成人的肠道菌群对进入的有害微生物有拮抗作用，不良的饮食及广谱抗生素的滥用使肠道菌群平衡失调而致肠道感染；非母乳喂养，母乳中含有大量的分泌型免疫球蛋白A、乳铁蛋白、巨噬细胞、粒细胞、溶菌酶和溶酶体等，能增强婴幼儿免疫力，家畜奶制品虽然也含有一些活性成分，但加热和人工喂养过程容易导致活性成分灭活和受污染。 双八面体蒙脱石是一种肠黏膜保护制剂，可屏障肠黏膜，能覆盖消化道黏膜，并通过与黏液糖蛋白相互结合从而提高黏膜屏障对攻击因子的防御功能，阻止病原微生物的攻击。同时其对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素也有强大的吸附作用，但其对于重建肠道内环境的效果相对较慢和较差[3]，因此有时候效果并不显著，需要联合一些有效的益生菌制剂才能达到更显著的效果。
在广州市儿童医院1238例应用微生态制剂治疗儿童消化性疾病的处方显示，使用频率最高的微生态制剂是布拉酵母菌散,占52.83%,其次是双歧杆菌三联活菌散,占41.92%。微生态制剂与止泻药思密达合用处方215张,占微生态制剂处方总数17.37%;与思密达和消旋卡多曲合用处方597张,占微生态制剂处方总数48.22%[4]。布拉酵母菌是全球唯一的生理性真菌制剂。细菌与真菌之间不可能发生基因质粒的传递，尤其在发生抗生素相关性腹泻时，肠道中的细菌，即便是乳酸杆菌，都可能充当着将抗生素耐药质粒传递给致病菌的角色，即肠道细菌的抗生素耐药质粒有可能将耐药质粒传递给其他致病菌[5]。它主要的生理作用为暂时性充当肠道内的益生菌帮助并保持肠道菌群平衡的重建;调节肠道菌群平衡. 其对正常微生物菌群没有影响，能促进有益微生物菌群更加快速的增长，也能使不利微生物菌群更加快速的消失并且使肠道内的菌群更快地恢复正常水平，达到平衡状态[6];调整炎症反应途径，阻止NF-κB和活化蛋白酶，减少促炎因子的量，刺激过氧化物酶，激活受体，改变树突状细胞的分化[7]。不仅对人类无致病性而且比细菌类更加耐受胃酸，使得进入肠道的活菌数量提高并很快地在肠道内达到有效浓度，整个治疗过程在肠道内保持稳定的水平，并且停药2～5 d，粪便中便找到该菌，说明了布拉酵母菌不会在肠道内定植并易位进入体循环，是一种安全的微生态调节剂[8]。
综上所述，亿活联合思密达治疗儿童急性腹泻安全有效并且能够降低迁延性腹泻发生率。
[参考文献]
[1] Guandalini S，Pensabene L，Zikri MA，et al. Lactobacillus GG administered in oral rehydration solution to children with acute diarrhea:a multicenter European trial[J]. J Pediatr Gastroenterol Nutr，2000，30（1）：54-60.
[2] 方鹤松，段恕诚，董宗祈，等. 中国腹泻病诊断治疗方案[J]. 中国实用儿科杂志，1998，13（6）：381.
[3] 周笑. 金双歧联合思密达治疗婴幼儿腹泻的临床分析[J]. 临床和实验医学杂志，2006，5（7）：967.
[4] 麦志慧，陈怡禄. 2119例次儿童消化性疾病应用微生态制剂的处方评价[J]. 儿科药学杂.志，2008，17（5）：36-37.
[5] Yvan Vandenplas，Oscar Brunser. Saccharomyces boulardii in childhood[J]. European Journal of Pediatrics .2009，168（3）：253-265.
[6] Barc. Molecular analysis of the digestive microbiota in a gnotobiotic mouse. model during antibiotic treatment：influence of saccharomycesboulardii[J]. Anaerobe，2008，14（4）：229-233.
[7] S Thomas，I Przesdzing. Saccharomyces boulardii inhibits lipopolysaccharide-induced activation of human dendritic cells and T cell proliferation[J]. Clin Exp Lmmunol，2009，156（1）：78-87.
[8] KurugMl Z，Koturo lu G. Effects of Saccharomyces boulardii in children with acute diarrhoea[J]. Acta Paediatr，2005，94（1）：44-47.
（收稿日期：2012-02-03）