益气扶正中药对肺癌耐药调控的线粒体相关分子效应

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目的:既往研究表明益气扶正中药(YQFZ)联合化疗对非小细胞肺癌有较好的协同作用,本研究进一步从线粒体相关分子调控效应揭示益气扶正中药(YQFZ)干预肺癌耐药的机制。方法:通过流式细胞仪观察肺癌耐药细胞SW1573/2R120,分别给予YQFZ和阿霉素(Dox)处理后细胞凋亡改变,原子力显微镜观察细胞超微结构变化,生物氧耗电极检测器测定线粒体氧化磷酸化功能,流式细胞仪检测多药耐药相关蛋白MRP蛋白表达,共聚焦显微镜测定线粒体膜电位MMP、ROS和胞内Xa2+浓度,酶标法测定Caspase-3和Caspase-8活性。结果:YQFZ中药明显增加Dox对肺癌耐药细胞的体外诱导凋亡作用,YQFZ/Dox组细胞早期杀伤的超微结构变化明显,YQFZ显著增加Dox所致的线粒体氧化磷酸化功能损伤作用,YQFZ/Dox组S3值、RCI值和ADP/O值分别明显下降57.1%、53.8%和48.3%,YQFZ/Dox组MRP蛋白表达降低,线粒体膜电位水平减低,ROS和胞内Ca2+浓度减少.Caspase-3和Caspase-8活性明显增高1.64倍和1.13倍。结论:益气扶正中药具有显著干预肺癌耐药的作用,并通过线粒体相关分子效应协同Dox,参与对肺癌耐药细胞的体外诱导凋亡作用。
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