何首乌总苷对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化病变形成的影响

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目的:研究何首乌总苷(polygonum multiflorum total glycoside,PMTG)对载脂蛋白E基因缺陷(ApoE-/-)小鼠实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变形成及细胞间黏附分子-1(intercellular adhesion molecule-1,ICAM-1)与血管细胞黏附分子-1(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的表达影响,探讨何首乌总苷抑制AS病变形成的可能机制。方法:将ApoE-/-小鼠随机分为4组:何首乌总苷高剂量组(150 mg.kg-1.d-1)、低剂量组(25 mg.kg-1.d-1)、阿托伐他汀阳性药物组(5 mg.kg-1.d-1)及模型对照组。给药第10周后全部处死,检测4组血清脂质含量,一氧化氮(NO),总抗氧化能力(TAOC),丙二醛(MDA),主动脉AS粥样斑块面积及其与管腔面积的比值,主动脉壁ICAM-1及VCAM-1表达。结果:何首乌总苷高、低剂量组及阳性药物组与模型对照组ApoE-/-小鼠比较,显示:①何首乌总苷高、低剂量可以显著降低血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)水平(P<0.01),升高高密度脂蛋白(HDL)水平(P<0.01);②明显增加血浆NO及TAC(P<0.05及P<0.01),减少MDA的生成(P<0.01);③何首乌总苷可减轻AS病变,减小斑块面积与管腔面积比值(P<0.05);④何首乌总苷可下调ICAM-1及VCAM-1的表达(P<0.01)。结论:何首乌总苷可能通过调节ApoE-/-小鼠血脂代谢、增强其抗氧化能力及下调主动脉壁ICAM-1及VCAM-1表达等上述环节的共同作用与影响,阻止ApoE-/-小鼠实验性动脉粥样硬化病变形成的发生、发展。 Objective: To study the effect of Polygonum multiflorum total glycoside (PMTG) on atherosclerosis (AS) lesion formation and intercellular adhesion molecule-1 in apoE-/- mice ( Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) expression affect the possible mechanism of total glucosides of Polygonum multiflorum on inhibiting the formation of AS lesions. Methods: ApoE-/- mice were randomly divided into 4 groups: high dose group of total glycosides of Polygonum multiflorum (150 mg.kg-1.d-1) and low dose group (25 mg.kg-1.d-1). Atorvastatin positive drug group (5 mg.kg-1.d-1) and model control group. After 10 weeks of administration, all rats were sacrificed and serum lipid content, nitric oxide (NO), total antioxidant capacity (TAOC), malondialdehyde (MDA), plaque area of ​​aortic atherosclerosis (AS), and their levels were measured. The ratio of the lumen area, the expression of ICAM-1 and VCAM-1 in the aortic wall. Results: Compared with the model control group ApoE-/- mice, the total and high doses of total glucosides of Polygonum multiflorum showed that:1. High and low doses of total glycosides of Polygonum multiflorum can significantly reduce serum total cholesterol (TC) and triglyceride ( TG level (P<0.01) increased high-density lipoprotein (HDL) levels (P<0.01); 2 significantly increased plasma NO and TAC (P<0.05 and P<0.01) and decreased MDA production (P<0.01) ); 3 Polygonum aglycone can reduce AS lesions, reduce plaque area and lumen area ratio (P <0.05); 4 Polygonum glycosides of Polygonum multiflorum can downregulate the expression of ICAM-1 and VCAM-1 (P <0.01). Conclusion: The total glycosides of Polygonum multiflorum Thunb may prevent the ApoE-/- small by regulating the lipid metabolism in ApoE-/-mice, enhancing its antioxidative capacity and down-regulating the expression of ICAM-1 and VCAM-1 in the aortic wall. The occurrence and development of experimental atherosclerotic lesions in rats.
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