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胰岛素及其前体胰岛素原功能和结构异常是发生糖尿病的原因之一。人胰岛素基因变异影响胰岛素合成的各个环节,已经被确定为新生儿糖尿病、青少年早发性糖尿病、自身抗体阴性1型糖尿病和早发性2型糖尿病的病因。前胰岛素原突变可以引起糖尿病、高胰岛素血症和高胰岛素原血症,其机制主要与胰岛素原错误折叠、内质网应激及胰岛B细胞凋亡有关。