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【摘要】目的：对甲氨蝶呤配合超短波治疗强直性脊柱炎疗效进行探讨。方法：通过临床入选2008-01-2009-06间来我院门诊或住院患者60例甲氨蝶呤配合超短波联合治疗，进行疗效观察。结果：甲氨蝶呤配合超短波联合治疗，治疗强直性脊柱炎可改善其临床症状、体征，保护骨质，阻止病情发展。结论：甲氨蝶呤配合超短波是综合治疗强直性脊柱炎的新方法。
【关键词】甲氨蝶呤;超短波;强直性脊柱炎
【中图分类号】R593.23【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0457-01
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）在中国患病率约为0.3%。多见于男性，发病年龄多在15～30岁之问。目前发病机制尚不明确，大多认为与遗传、感染、免疫、环境等有关，由于致病因素多而缺乏特异性治疗，AS目前尚无根治方法。我们选用60例甲氨蝶呤配合超短波联合治疗，临床上取得了满意效果。报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料:入选2008-01-2009-06间来我院门诊或住院患者.诊断及纳入标准符合1984年修订的纽约标准[1]及1988年中西医结合学会风湿类疾病专业委员会昆明会议修订的As诊断标准[2]筛选出60例As患者。且病情处于活动期。排除病例：①严重心、肝、肾病变；②孕妇或哺乳期妇女；③有药物过敏史；④观察前2周内已接受肾上腺皮质激素局部或全身治疗。男47例，女13例。年龄15～36岁。病程0.5～7年。
1.2 临床表现:全部病人均有不同程度的腰骶部疼痛，多数病人伴有胸肋关节，胸锁关节，耻骨联合，髋关节，坐骨结节，脊柱的关节突、横突及棘上、棘旁疼痛或压痛。关节症状：腰骶部疼痛46例，颈背部疼痛13例，肌腱末端炎38例，外周关节炎42例：关节外症状：发热19例，虹膜睫状体炎3例。心脏主动脉瓣关闭不全l例。x线检查：骶髂关节炎50例。
1.3 治疗方法:治疗组西药采用：①甲氨蝶呤10 mg加5%的葡萄糖注射液20ml，1次／N，静脉冲注。②超短波治疗采用广东省汕头市医用设备厂生产的落地超短波电疗机连续输出波，频率40.68MHz，输出功率200W，每天治疗2次，每次20 min，微热量，10 d为一疗程，疗程结束后休息2d再行下一个疗程。对照组①甲氨蝶呤10 mg加5%的葡萄糖注射液20ml，1次／N，静脉冲注。
治疗3个月后，考察治疗效果。
1.4 疗效判定:临床缓解为腰背疼痛消失，无外周关节肿胀、疼痛、压痛，晨僵时间<15 min；显效为上述指标改善50%以上；有效为上述指标改善30%以上：无效为上述指标改善不足30%或病情无明显变化。
1.5 统计学方法:用SPSS13.0统计软件进行处理。治疗效果有效率比较用χ2检验。P<0.01表示有非常显著的意义，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
见表1。
表1 不同方法治疗强直性脊柱炎疗效
强直性脊柱炎患者30例中，甲氨蝶呤+超短波组缓解13例，占43%，显效10例，占33%，有效5例，占17%，无效3例，占10%，总有效率为93%。
3 讨论
强直性脊柱炎的病变主要位于骶髂关节和脊柱关节突关节处，在多种致病因素的作用下，关节周围的软组织及关节内产生粘连、挛缩、瘢痕，使关节内产生高应力而导致关节内力学平衡失调，关节软骨的破坏及在张力的刺激下纤维变性.最终产生骨性融合[3]。强直性脊柱炎的慢性进行性病理演变及不甚明确的复合性病理变化，决定了靶器官不明，单一治疗肓点多，而综合性治疗却可弥补其不足。实践证明，药物治疗同时采用超短波辅助，是治疗该病行之有效的方法。
甲氨蝶呤作为风湿科应用最广的一种细胞毒免疫抑制药，是具有疗效高、起效快、耐受性好以及效益/毒性比令人满意的二线抗风湿药。甲氨蝶呤是叶酸结构的类似物，有蝶啶集团和对氨基苯甲酸组成。甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶具有高度亲和力，两者结合后阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸。四氢叶酸通过酶促反应加上一碳单位后参与一些生化反应。甲氨蝶呤属于细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期，对处在对数生长期的细胞作用尤强，因其抑制蛋白质和RNA的合成，推迟细胞进入S期，是一种自限性的药物。用量按体表面积小于30mg/m2,口服吸收良好，1-5小时，血药浓度达到最高峰；血浆蛋白结合率为50%。本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后就有相当的量达到全身循环，部分经过肝细胞代谢转化为多谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经过肾（约40%-90%）排谢，大部分以原形排出体外；半衰期为1小时。清除率个体差别极大，老年患者更甚。本药原为抗肿瘤药，经剂量用法调整后为免疫抑制药。除抗肿瘤外还应用于脊柱关节病的周围关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、多肌炎、系统红斑狼疮伴有中枢神经受累（鞘内注）等。
虽然80年代一般文献认为AS预后良好，不需特殊治疗，但近年文献及有关研究表明[4]，未经改善病情治疗者，病情有可能继续发展，甚至在短期内发生严重畸形。因此寻找改善病情的方法，对降低致残率，保护社会生产力，节省患者费用非常必要 。
临床研究表明，口服药物结合超短波治疗强直性脊柱炎在消除患者临床症状、改善腰椎活动功能、缩短指地距离等方面均有很好疗效，本研究表明，甲氨蝶呤联合超短波组治疗强直性脊柱炎总有效率高达93%，于以往研究一致[5]。有减轻或缓解AS的骨质破坏作用，且未出现任何毒副反应。
综上所述，甲氨蝶呤配合超短波治疗强直性脊柱炎可改善其临床症状、体征，保护骨质，阻止病情发展，是综合治疗强直性脊柱炎的新方法。
参考文献
[1] Vander Linden S，Valkenburg HA，cats A.Evaluatjon of dagnostic criteria for ankylosing spondylitis[J.Arthritis Rheum，1984，27：361
[2] 王兆铭，风湿四病的中西医结合诊疗标准[J].中西医结合杂志，1989，9（1）：52
[3] 朱汉章.针刀医学原理[M].北京：人民卫生出版社，2002.105，846
[4] 刘荣清,朱蓉.联合给药法治疗强直性脊柱炎[J].宁夏医学杂志，2000，22（5）：270-271
[5] 赵海燕,汪贵生.中西医结合配合超短波治疗强直性脊柱炎50例[J].临床研究，2006，3（36）：42-43
【关键词】甲氨蝶呤;超短波;强直性脊柱炎
【中图分类号】R593.23【文献标识码】B【文章编号】1008-6455（2011）04-0457-01
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）在中国患病率约为0.3%。多见于男性，发病年龄多在15～30岁之问。目前发病机制尚不明确，大多认为与遗传、感染、免疫、环境等有关，由于致病因素多而缺乏特异性治疗，AS目前尚无根治方法。我们选用60例甲氨蝶呤配合超短波联合治疗，临床上取得了满意效果。报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料:入选2008-01-2009-06间来我院门诊或住院患者.诊断及纳入标准符合1984年修订的纽约标准[1]及1988年中西医结合学会风湿类疾病专业委员会昆明会议修订的As诊断标准[2]筛选出60例As患者。且病情处于活动期。排除病例：①严重心、肝、肾病变；②孕妇或哺乳期妇女；③有药物过敏史；④观察前2周内已接受肾上腺皮质激素局部或全身治疗。男47例，女13例。年龄15～36岁。病程0.5～7年。
1.2 临床表现:全部病人均有不同程度的腰骶部疼痛，多数病人伴有胸肋关节，胸锁关节，耻骨联合，髋关节，坐骨结节，脊柱的关节突、横突及棘上、棘旁疼痛或压痛。关节症状：腰骶部疼痛46例，颈背部疼痛13例，肌腱末端炎38例，外周关节炎42例：关节外症状：发热19例，虹膜睫状体炎3例。心脏主动脉瓣关闭不全l例。x线检查：骶髂关节炎50例。
1.3 治疗方法:治疗组西药采用：①甲氨蝶呤10 mg加5%的葡萄糖注射液20ml，1次／N，静脉冲注。②超短波治疗采用广东省汕头市医用设备厂生产的落地超短波电疗机连续输出波，频率40.68MHz，输出功率200W，每天治疗2次，每次20 min，微热量，10 d为一疗程，疗程结束后休息2d再行下一个疗程。对照组①甲氨蝶呤10 mg加5%的葡萄糖注射液20ml，1次／N，静脉冲注。
治疗3个月后，考察治疗效果。
1.4 疗效判定:临床缓解为腰背疼痛消失，无外周关节肿胀、疼痛、压痛，晨僵时间<15 min；显效为上述指标改善50%以上；有效为上述指标改善30%以上：无效为上述指标改善不足30%或病情无明显变化。
1.5 统计学方法:用SPSS13.0统计软件进行处理。治疗效果有效率比较用χ2检验。P<0.01表示有非常显著的意义，P<0.05为有统计学意义。
2 结果
见表1。
表1 不同方法治疗强直性脊柱炎疗效
强直性脊柱炎患者30例中，甲氨蝶呤+超短波组缓解13例，占43%，显效10例，占33%，有效5例，占17%，无效3例，占10%，总有效率为93%。
3 讨论
强直性脊柱炎的病变主要位于骶髂关节和脊柱关节突关节处，在多种致病因素的作用下，关节周围的软组织及关节内产生粘连、挛缩、瘢痕，使关节内产生高应力而导致关节内力学平衡失调，关节软骨的破坏及在张力的刺激下纤维变性.最终产生骨性融合[3]。强直性脊柱炎的慢性进行性病理演变及不甚明确的复合性病理变化，决定了靶器官不明，单一治疗肓点多，而综合性治疗却可弥补其不足。实践证明，药物治疗同时采用超短波辅助，是治疗该病行之有效的方法。
甲氨蝶呤作为风湿科应用最广的一种细胞毒免疫抑制药，是具有疗效高、起效快、耐受性好以及效益/毒性比令人满意的二线抗风湿药。甲氨蝶呤是叶酸结构的类似物，有蝶啶集团和对氨基苯甲酸组成。甲氨蝶呤与二氢叶酸还原酶具有高度亲和力，两者结合后阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸。四氢叶酸通过酶促反应加上一碳单位后参与一些生化反应。甲氨蝶呤属于细胞周期特异性药物，主要作用于细胞周期的S期，对处在对数生长期的细胞作用尤强，因其抑制蛋白质和RNA的合成，推迟细胞进入S期，是一种自限性的药物。用量按体表面积小于30mg/m2,口服吸收良好，1-5小时，血药浓度达到最高峰；血浆蛋白结合率为50%。本品透过血脑屏障的量甚微，但鞘内注射后就有相当的量达到全身循环，部分经过肝细胞代谢转化为多谷氨酸盐，部分通过胃肠道细菌代谢。主要经过肾（约40%-90%）排谢，大部分以原形排出体外；半衰期为1小时。清除率个体差别极大，老年患者更甚。本药原为抗肿瘤药，经剂量用法调整后为免疫抑制药。除抗肿瘤外还应用于脊柱关节病的周围关节炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、多肌炎、系统红斑狼疮伴有中枢神经受累（鞘内注）等。
虽然80年代一般文献认为AS预后良好，不需特殊治疗，但近年文献及有关研究表明[4]，未经改善病情治疗者，病情有可能继续发展，甚至在短期内发生严重畸形。因此寻找改善病情的方法，对降低致残率，保护社会生产力，节省患者费用非常必要 。
临床研究表明，口服药物结合超短波治疗强直性脊柱炎在消除患者临床症状、改善腰椎活动功能、缩短指地距离等方面均有很好疗效，本研究表明，甲氨蝶呤联合超短波组治疗强直性脊柱炎总有效率高达93%，于以往研究一致[5]。有减轻或缓解AS的骨质破坏作用，且未出现任何毒副反应。
综上所述，甲氨蝶呤配合超短波治疗强直性脊柱炎可改善其临床症状、体征，保护骨质，阻止病情发展，是综合治疗强直性脊柱炎的新方法。
参考文献
[1] Vander Linden S，Valkenburg HA，cats A.Evaluatjon of dagnostic criteria for ankylosing spondylitis[J.Arthritis Rheum，1984，27：361
[2] 王兆铭，风湿四病的中西医结合诊疗标准[J].中西医结合杂志，1989，9（1）：52
[3] 朱汉章.针刀医学原理[M].北京：人民卫生出版社，2002.105，846
[4] 刘荣清,朱蓉.联合给药法治疗强直性脊柱炎[J].宁夏医学杂志，2000，22（5）：270-271
[5] 赵海燕,汪贵生.中西医结合配合超短波治疗强直性脊柱炎50例[J].临床研究，2006，3（36）：42-43