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目的建立靶向筛选抗革兰阴性菌新药的综合模型体系。方法以大肠埃希菌DH50t菌株作为革兰阴性菌的模式菌，利用反义RNA沉默技术特异性降低靶基因的表达水平，构建系列反义RNA低表达菌株，并基于这些菌株构建靶向抗菌筛选平台。结果建立了针对72个菌体生长的必需基因，10余个途径的全细胞筛选模型，形成可全面评价化合物活性位点的模型体系。对已知药物进行了模拟筛选和靶点评价，证实了筛选体系的可靠性。结论利用本文建立的筛选体系，可完成抗革兰阴性菌靶向药物筛选和机制评价两个功能。