【摘 要】
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目的:利用高效液相色谱-高分辨质谱法(HPLC-HRMS)和多重质量亏损过滤法(MMDF)识别和鉴定大鼠血浆中大黄素的代谢产物.方法:利用HPLC-HRMS技术自动采集生物样品中化合物的高分
【机 构】
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厦门大学 药学院,福建 厦门 361002;佳木斯大学 药学院,黑龙江 佳木斯 154007
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目的:利用高效液相色谱-高分辨质谱法(HPLC-HRMS)和多重质量亏损过滤法(MMDF)识别和鉴定大鼠血浆中大黄素的代谢产物.方法:利用HPLC-HRMS技术自动采集生物样品中化合物的高分辨质谱数据集;采用高分辨提取离子流(HREIC)提取可能的大黄素可预知代谢产物;根据可预知代谢产物的结果,采用MMDF将体内高暴露量的4个可预知代谢物(M9、M11、M15和M18)与大黄素作为模板化合物,采用窄范围过滤(质量数:±100,质量亏损过滤范围:±0.025),进行不可预知的代谢产物分析.结果:快速识别并鉴定了大黄素的18个代谢物,其中3个(M4、M13和M16)为首次发现.与传统的质量亏损过滤(MDF)技术相比,该方法能够更显著地降低假阳性结果.结论:建立了一种简便、可靠、高效率的大黄素体内代谢物鉴定方法,证实大黄素主要代谢途径为葡萄糖醛酸化、磺酸化等结合反应,为大黄素体内研究提供参考.
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