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【摘要】 目的 观察46例多脏器功能障碍综合征（MODS）患者应用乌司他丁联合连续性血液滤过（CVVH）治疗后对其细胞因子及血管内皮的影响。
方法 将46例MODS患者分为2组，均采用CVVH治疗，连续4天，实验组在此基础上采用乌司他丁治疗。两组分别于治疗前、治疗后4、7天观察TNF-α、IL-6、IL-8、CEC。结果 两组治疗后4天比较，实验组TNF-α、IL-6、IL-8、CEC无显著性差异（P＞0.05）；两组治疗后7天比较，TNF-α、IL-6、IL-8、CEC值低于对照组（P＜0.05）。结论 乌司他丁结合CVVH治疗MODS，通过持续有效的清除血液中的炎症因子，从而达到保护血管内皮，发挥治疗作用的目的。
【关键词】 多脏器功能障碍综合征；乌司他丁；CVVH
文章编号：1003-1383(2008)05-0540-02中图分类号：R 452文献标识码：A
多脏器功能障碍综合征（MODS）是在严重创伤、休克或感染后出现的多个脏器功能不全或衰竭，是由失控的炎症反应导致的系统或器官的功能损害，其病死率极高。成功的抑制或清除炎症因子是治疗MODS的关键［1］。我院ICU自2004年6月至2007年1月对21例MODS患者应用乌司他丁联合连续性血液滤过（CVVH）治疗，观察其对细胞因子及血管内皮的影响，现将结果报道如下。
资料与方法
1.一般资料 选择2004年6月至2007年1月在本院ICU住院治疗的MODS患者46例，诊断符合1995年全国庐山会议诊断分级标准［2］。按随机数字表分为实验组21例，男11例，女10例，平均年龄41.5±5.69岁；累及2个器官功能障碍12例，≥3个9例；其急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）平均32.28分；原发病：全身感染8例，多发伤9例，急性胰腺炎1例，有机磷中毒3例。对照组25例，男14例，女11例，平均年龄41.9±6.01岁。累及2个器官功能障碍15例，≥3个10例；APACHEⅡ平均34.01分；原发病：全身感染10例，多发伤8例，急性胰腺炎2例，有机磷中毒5例。两组患者的临床资料经统计学处理差异无显著性意义（P＞0.05）。
2.治疗方法 两组患者均在综合ICU内监测治疗。对照组采用综合治疗方法，包括：对症支持、抗感染及针对原发病的常规治疗，以及CVVH治疗。CVVH（DiapactCRRT型，德国贝朗公司产品）采用常规中心静脉置管连续血液滤过，10～12 h/d，连续4天。实验组在上述治疗基础上加乌司他丁粉针剂（广东天普制药有限公司生产）1×106 U溶于生理盐水20 ml，缓慢静脉推注，1次/6 h，疗程7天。
3.观察方法 两组患者治疗前后行APACHEⅡ评分，并在治疗前1天，治疗后第4天及治疗结束后分别采取静脉血以检测血TNF-α、白细胞介素（IL-6、IL-8）、循环内皮细胞（CEC）。TNF-α、IL-6和IL-8的测定采用ELISA法，试剂盒由上海晶美生物科技公司提供，按试剂盒说明操作。CEC采用Percoll密度梯度离心法分离CEC，以密度为1.050 kg/Percoll液将内皮细胞分为上、中、下层，取上、中层悬液少许，滴于血细胞计数池中，在Olympus光学显微镜下计数9个大方格的CEC数，同一标本计数4次，取均值，单位为细胞数（个）/0.9μ1。以因子Ⅷ相关抗原（ⅧRg）免疫荧火法测定CEC数量。
4.统计学处理 采用华西医科大学PEMS 3.0统计软件，计量资料采用t检验，显著性水平为P＜0.05。
结果
1.两组细胞因子比较 两组治疗后4天比较,TNF-α、IL-6、IL-8无显著性差异(P＞0.05);两组治疗后7天比较,治疗组TNF-α、IL-6、IL-8值低于对照组(t=2.366，2.310，2.565；P均＜0.05)，差异有统计学意义。见表1。
2.两组APACHEⅡ评分、CEC比较 两组治疗后4天比较，APACHEⅡ评分、CEC无显著性差异(P＞0.05)，两组治疗后7天比较，治疗组APACHEⅡ评分、CEC值低于对照组(t=6.044，30.586；P均＜0.01)，差异有统计学意义。见表2。
讨论
MODS是多种疾病的严重并发症，主要是由于促炎介质和抗炎介质的作用失衡所致。过度生成的致炎因子可引发内皮细胞的炎症反应，激活凝血及纤溶系统，致血管张力异常，抑制心肌泵血功能，由此引起严重的全身性炎症反应，并导致多个脏器功能受损，形成MODS［1］。参与MODS的细胞因子较多，如TNF-α、白细胞介素等。TNF-α是整个炎症瀑布式反应中重要的启动因子之一，能使血清中肿瘤坏死因子、淀粉酶、氧自由基、一氧化氮明显下降［2］。对肝、肾、心、肺等重要脏器具有保护作用，能改善休克后的低灌注状态［3］。清除血液中参与MODS发生发展的炎症因子，改善预后结局是目前关注的治疗热点［4］。
连续性血液滤过（CVVH）可较好的清除炎症因子，改善脏器功能，因而能快速改善MODS的临床症状，是抢救MODS的有效方法，但CVVH是通过吸附和滤过来清除炎症因子的［5］，它并不能抑制炎症因子的产生，因此，停止CVVH后应用药物来抑制炎症因子升高，防止症状反复显得尤其重要。
本研究采用乌司他丁结合CVVH治疗MODS，结果表明采用乌司他丁结合CVVH治疗MODS，可明显降低TNF-α、IL-6和IL-8，降低CEC，疗效优于单纯CVVH治疗的对照组（P＜0.05），而且能防止APACHEⅡ评分及临床症状出现反复。说明乌司他丁结合CVVH治疗MODS，通过持续有效的清除血液中的炎症因子，从而达到保护血管内皮，发挥治疗作用的目的。
参考文献
［1］程尉新，林洪远，盛志勇.凝血系统紊乱在多器官功能不全综合征发病中的作用［J］.中国危重病急救医学，2000，12：632 -635.
［2］秦仁义，王春友，邹声泉.乌司他丁治疗急性胰腺炎的实验及临床研究［J］.中国普通外科杂志，2001，10（4）：292.
［3］陆志熊，洪远，姚瑜等.乌司他丁治疗创伤后多器官功能障碍综合征疗效评价［J］.中华急诊医学杂志，2003，12（9）：628-629.
［4］季大玺.边续性血液净化与重症感染［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13：235.
［5］余 晨，刘志红，陈朝红，等.连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响及其清除机制［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13(5):401-407.
(收稿日期：2008-09-08 修回日期：2008-09-23）
(编辑：潘明志)
方法 将46例MODS患者分为2组，均采用CVVH治疗，连续4天，实验组在此基础上采用乌司他丁治疗。两组分别于治疗前、治疗后4、7天观察TNF-α、IL-6、IL-8、CEC。结果 两组治疗后4天比较，实验组TNF-α、IL-6、IL-8、CEC无显著性差异（P＞0.05）；两组治疗后7天比较，TNF-α、IL-6、IL-8、CEC值低于对照组（P＜0.05）。结论 乌司他丁结合CVVH治疗MODS，通过持续有效的清除血液中的炎症因子，从而达到保护血管内皮，发挥治疗作用的目的。
【关键词】 多脏器功能障碍综合征；乌司他丁；CVVH
文章编号：1003-1383(2008)05-0540-02中图分类号：R 452文献标识码：A
多脏器功能障碍综合征（MODS）是在严重创伤、休克或感染后出现的多个脏器功能不全或衰竭，是由失控的炎症反应导致的系统或器官的功能损害，其病死率极高。成功的抑制或清除炎症因子是治疗MODS的关键［1］。我院ICU自2004年6月至2007年1月对21例MODS患者应用乌司他丁联合连续性血液滤过（CVVH）治疗，观察其对细胞因子及血管内皮的影响，现将结果报道如下。
资料与方法
1.一般资料 选择2004年6月至2007年1月在本院ICU住院治疗的MODS患者46例，诊断符合1995年全国庐山会议诊断分级标准［2］。按随机数字表分为实验组21例，男11例，女10例，平均年龄41.5±5.69岁；累及2个器官功能障碍12例，≥3个9例；其急性生理与慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）平均32.28分；原发病：全身感染8例，多发伤9例，急性胰腺炎1例，有机磷中毒3例。对照组25例，男14例，女11例，平均年龄41.9±6.01岁。累及2个器官功能障碍15例，≥3个10例；APACHEⅡ平均34.01分；原发病：全身感染10例，多发伤8例，急性胰腺炎2例，有机磷中毒5例。两组患者的临床资料经统计学处理差异无显著性意义（P＞0.05）。
2.治疗方法 两组患者均在综合ICU内监测治疗。对照组采用综合治疗方法，包括：对症支持、抗感染及针对原发病的常规治疗，以及CVVH治疗。CVVH（DiapactCRRT型，德国贝朗公司产品）采用常规中心静脉置管连续血液滤过，10～12 h/d，连续4天。实验组在上述治疗基础上加乌司他丁粉针剂（广东天普制药有限公司生产）1×106 U溶于生理盐水20 ml，缓慢静脉推注，1次/6 h，疗程7天。
3.观察方法 两组患者治疗前后行APACHEⅡ评分，并在治疗前1天，治疗后第4天及治疗结束后分别采取静脉血以检测血TNF-α、白细胞介素（IL-6、IL-8）、循环内皮细胞（CEC）。TNF-α、IL-6和IL-8的测定采用ELISA法，试剂盒由上海晶美生物科技公司提供，按试剂盒说明操作。CEC采用Percoll密度梯度离心法分离CEC，以密度为1.050 kg/Percoll液将内皮细胞分为上、中、下层，取上、中层悬液少许，滴于血细胞计数池中，在Olympus光学显微镜下计数9个大方格的CEC数，同一标本计数4次，取均值，单位为细胞数（个）/0.9μ1。以因子Ⅷ相关抗原（ⅧRg）免疫荧火法测定CEC数量。
4.统计学处理 采用华西医科大学PEMS 3.0统计软件，计量资料采用t检验，显著性水平为P＜0.05。
结果
1.两组细胞因子比较 两组治疗后4天比较,TNF-α、IL-6、IL-8无显著性差异(P＞0.05);两组治疗后7天比较,治疗组TNF-α、IL-6、IL-8值低于对照组(t=2.366，2.310，2.565；P均＜0.05)，差异有统计学意义。见表1。
2.两组APACHEⅡ评分、CEC比较 两组治疗后4天比较，APACHEⅡ评分、CEC无显著性差异(P＞0.05)，两组治疗后7天比较，治疗组APACHEⅡ评分、CEC值低于对照组(t=6.044，30.586；P均＜0.01)，差异有统计学意义。见表2。
讨论
MODS是多种疾病的严重并发症，主要是由于促炎介质和抗炎介质的作用失衡所致。过度生成的致炎因子可引发内皮细胞的炎症反应，激活凝血及纤溶系统，致血管张力异常，抑制心肌泵血功能，由此引起严重的全身性炎症反应，并导致多个脏器功能受损，形成MODS［1］。参与MODS的细胞因子较多，如TNF-α、白细胞介素等。TNF-α是整个炎症瀑布式反应中重要的启动因子之一，能使血清中肿瘤坏死因子、淀粉酶、氧自由基、一氧化氮明显下降［2］。对肝、肾、心、肺等重要脏器具有保护作用，能改善休克后的低灌注状态［3］。清除血液中参与MODS发生发展的炎症因子，改善预后结局是目前关注的治疗热点［4］。
连续性血液滤过（CVVH）可较好的清除炎症因子，改善脏器功能，因而能快速改善MODS的临床症状，是抢救MODS的有效方法，但CVVH是通过吸附和滤过来清除炎症因子的［5］，它并不能抑制炎症因子的产生，因此，停止CVVH后应用药物来抑制炎症因子升高，防止症状反复显得尤其重要。
本研究采用乌司他丁结合CVVH治疗MODS，结果表明采用乌司他丁结合CVVH治疗MODS，可明显降低TNF-α、IL-6和IL-8，降低CEC，疗效优于单纯CVVH治疗的对照组（P＜0.05），而且能防止APACHEⅡ评分及临床症状出现反复。说明乌司他丁结合CVVH治疗MODS，通过持续有效的清除血液中的炎症因子，从而达到保护血管内皮，发挥治疗作用的目的。
参考文献
［1］程尉新，林洪远，盛志勇.凝血系统紊乱在多器官功能不全综合征发病中的作用［J］.中国危重病急救医学，2000，12：632 -635.
［2］秦仁义，王春友，邹声泉.乌司他丁治疗急性胰腺炎的实验及临床研究［J］.中国普通外科杂志，2001，10（4）：292.
［3］陆志熊，洪远，姚瑜等.乌司他丁治疗创伤后多器官功能障碍综合征疗效评价［J］.中华急诊医学杂志，2003，12（9）：628-629.
［4］季大玺.边续性血液净化与重症感染［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13：235.
［5］余 晨，刘志红，陈朝红，等.连续性血液净化对血浆细胞因子水平的影响及其清除机制［J］.肾脏病与透析肾移植杂志，2004，13(5):401-407.
(收稿日期：2008-09-08 修回日期：2008-09-23）
(编辑：潘明志)