论文部分内容阅读
【摘 要】 目的：观察灯台叶颗粒联合西药治疗小儿类百日咳综合征的临床疗效。方法：选取120例类百日咳综合征患儿的临床资料，其中对照组60例采用单纯西医治疗;观察组60例采用西医治疗基础上加用灯台叶颗粒，治疗2周后对其临床疗效进行分析。结果：治疗2周后，对照组在痉挛性咳嗽持续天数、痉挛性咳嗽发作持续时间、肺部啰音消失时间、血常规恢复时间方面均较观察组延长，夜间发作次数亦较观察组增多，差异有统计学意义（P<0.05），而在治疗效果方面，对照组治疗总有效率71.7%，观察组总有效率95%，差异有统计学意义（P<0.05）;不良反应轻微，停药后消失，两组间差异无统计学意义（P>0.05）。结论：灯台叶颗粒辅助治疗类百日咳综合征，疗效确切，不良反应少，值得临床推广。
【关键词】 类百日咳综合征;灯台叶颗粒;西药
【中图分类号】R256.11【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）07-0091-03
Clinical Observation on Dengtaiye Granule Combined with Western Medicine in the Treatment of 60 Children with Pertussis-like Syndrome
ZHI Yueli
Department of respiration， Henan Childrens Hospital， Zhengzhou 450000， China
Abstract：Objective To observe clinical effects of Dengtaiye on infants with pertussis-like syndrome. Methods Clinical data of 120 cases in our hospital was summarized; 60 cases in the control group received pure western medicine; and the other 60 cases in the treatment group was treated in the above-mentioned medicine，addtion to this，we give dengtaiyegrains. After two weeks. Clinical efficacy and safty were analyzed. Results After 2 weeks of treatment， the control group was longer than the observation group in terms of duration of spastic cough， duration of spastic cough attack， lung rale disappearance time and blood routine recovery time， The number of nocturnal seizures was also higher than that of the observation group， and the difference was statistically significant， In the treatment effect， the total effective rate of the control group was 71.7%， the total effective rate of the observation group was 95%， the difference was statistically significant， the adverse reaction was slight， the drug stopped and disappeared， and the difference between the two groups was not statistically significant. Conclusion The adjuvant treatment of pertussis syndrome with Dengtaiye granule is effective and less adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.
Key：words：Pertussis-like Syndrome; Dengtaiye Granule;Western Medicine
類百日咳综合征是一组临床症状与百日咳相似，由副百日咳杆菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、人偏肺病毒，流感、副流感病毒，肺炎支原体、流感嗜血杆菌等感染引起的临床症群[1]，治疗上多采用抗病毒、抗生素治疗，因本病病程长，长期用药易合并菌群失调、肝肾损伤、腹泻，副作用较明显，且家属不易接受，中医中药在治疗类百日咳方面积累了丰富的临床经验。近年来，临床发现灯台叶颗粒在治疗阵发性痉挛性咳嗽、小儿慢性咳嗽中具有独特治疗优势。鉴于此，本研究对近年来本院收治的60例类百日咳患儿在常规西药治疗基础上，辅以灯台叶颗粒治疗，取得了满意疗效。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年5月至2018年5月于我院收治的类百日咳综合征患儿120例，随机分为对照组和观察组各60例，其中对照组中男30例，女30例，年龄1岁11 d至11岁11月，平均年龄（5.73±1.30）岁，病程7～14 d，平均病程（10±3.2）d;观察组中男31例，女29例，年龄1岁8 d至11岁9月，平均年龄（5.62±1.32）岁，病程8～14d，平均病程（10±3.0）d;入院时两组在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准 ①类百日咳的诊断标准[2]：临床表现为阵发性痉挛性咳嗽，患儿有满脸涨红，流泪，双眼圆睁，咳后有特殊鸡鸣样回声，咳嗽日轻夜重等，有时可见到患儿巩膜出血，下眼睑出血点;双肺听诊呼吸音粗糙，可闻及干、湿啰音;胸部X线片显示肺纹理粗糙;血常规检查可见白细胞计数及淋巴细胞计数异常升高;②百日咳杆菌PCR阴性。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①所有患儿均符合上述类百日咳的诊断标准;②百日咳杆菌PCR阴性;③入院时病程均在2周内;④取得家长知情同意。排除标准：①病情危重，合并肺炎，需要氧气吸入或呼吸支持的患儿;②合并先天性心脏病、肝肾功能损害的患儿;③服药困难的患儿;④对灯台叶药物或药物成分过敏的患儿。
1.4 方法 两组均给予环酯红霉素干混悬剂[3]（海南澳美华制药有限公司，国药准字 H20090269）凉开水冲服10mg/（kg·次），每8h服药1次。观察组在对照组治疗基础上予以灯台叶颗粒（昆明振华制药厂有限公司，国药准字Z53020312）冲服，按年龄1～2岁，0.25袋，每天3次，2～5岁，0.5袋，每天3次，6～18岁1袋，每天3次。两组均连续治疗14 d。
1.5 观察指标 痉挛性咳嗽持续时间（小于2周，2～3周，大于3周）;夜间发作次数（小于3次，3～5次，大于5次）;痉挛性咳嗽发作时持续时间（小于1 min，1～3 min，大于3 min）;肺部啰音是否消失、血常规检查结果。
1.6 疗效判定 据《中药新药临床研究指导原则》[4]并结合临床实践自拟疗效判定标准。痊愈：痉挛性咳嗽完全消失，肺部啰音消失，血常规检查结果恢复正常;显效：临床症状显著改善（痉挛性咳嗽持续时间<2周，夜间发作次数<3次，发作时持续时间<1 min），但仍存在单声咳嗽，肺部听诊偶有痰鸣音，血常规检查结果恢复正常或有轻微升高;有效：临床症状有所改善（痉挛性咳嗽持续时间小于2～3周，夜间发作次数3～5次，发作时持续时间1～3 min），肺部听诊可闻及痰鸣音，肺部血常规检查结果有轻度升高;无效：临床症状缓解未达上述标准，甚至病情加重。临床治疗总有效率=[（痊愈+显效+有效）例数/总例数]×100%;比较两组治疗过程中不良反应发生情况。
1.7 统计学方法 所有数据均采用 SPSS22.0统计软件进行统计学分析。定量资料采用均数加减标准差（x±s）表示，比较采用t检验，定性资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 通过比较分析，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组主要症状、体征消失时间的比较 结果显示：对照组在痉挛性咳嗽持续天数、痉挛性咳嗽发作时持续时间、肺部啰音消失时间、血常规恢复时间方面均较长于观察组，夜间发作次数较观察组增多，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应 治疗组中4例出现大便次数多，对照组3例大便次数增多，患儿疾病控制后，停用药物缓解。不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
类百日咳是由多种病毒、细菌、支原体、衣原体等感染引起的临床综合征[5-6]，病史长，迁延不愈，尤其在痉挛性咳嗽期，发作时患儿往往有严重的憋气，有痰不易咳出，甚至出现缺氧表现，该病夜间发作频繁，严重影响患儿本人及家属的休息，家属往往带患儿多方多次求医，给家庭带来了严重的经济及心理负担。本病发病机制尚不明确，正常情况下[7]，咳嗽是一种保护性反射，可清除呼吸道内的分泌物，而婴幼儿声门、气道较成人狭窄，且组织缺乏弹力纤维支撑，加之感染后，呼吸道内感受咳嗽中枢的神经末梢裸露，粘膜上皮细胞破坏致使纤毛运动失调、分泌物不能排出，当患儿气道内分泌物增多，不断刺激呼吸道神经末梢，反射性地引起痉挛性咳嗽，阵咳时声门痉挛并发出高调的鸡鸣样回声，而小儿声门狭窄极易因黏稠分泌物堵塞发生窒息、屏气、紫绀、惊厥等，如处理不及时，病死率极高。红霉素属于大环内酯类抗生素，其结构有效降低了血清蛋白结合率，改善抗菌活性，是治疗儿童类百日咳综合征的常用抗菌药物，然长期应用易引起胃肠道反应，局部静脉刺激，菌群失调等[8]。中成药灯台叶[9]称为“理肺散”，性味苦，凉;有止咳、祛痰、消炎的功效，灯台叶中有生物碱类、黄酮类、萜类化合物等主要成分[10]，现代药理研究[11]表明，灯台叶中的生物碱成分具有抗炎、镇痛、止咳、祛痰等药理功效，能明显减少IL-8的产生，有效阻止中性粒细胞向气道内的集聚，从而减轻对气道和肺组织的损伤;可通过降低TNF-α水平，抑制肺泡巨噬细胞的过度活化、减少炎性细胞的趋化、浸润和炎性细胞的释放，进而降低气道的高反应性;能明显提高SOD的活性，改善体内氧化与抗氧化的平衡，从而减轻气道细胞受损的程度;能明显提高NO的水平，减轻肺泡上皮，毛细血管屏障的损伤，从而减轻气道炎症。灯台叶碱[12]具有β2受体激动剂作用，能促使支气管平滑肌松驰，降低气道高反应性，杨泳等[13]后续药理研究结果亦表明，灯台叶中生物碱具有较强的镇咳作用，黄酮具有较强的祛痰、平喘和抗急性炎症的作用;萜类化合物具有广泛的生理活性，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等作用。总之，灯台叶中的生物碱、黄酮、萜类物质，可通过减少炎症因子释放，抑制腺体分泌，促进痰液排出，清除氧自由等，减轻痉挛性咳嗽的程序，本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率为95.0%，显著高于对照组的71.7%;观察组阵发性痉挛性咳嗽持续时间、夜间发作次数、发作时持续时间、肺部啰音的症状缓解时间均显著短于对照组;治疗过程中，两组均未发生严重药物不良反应。 研究结果表明，相较于常规西药治疗，加用灯台叶颗粒治疗能进一步提高临床疗效，加快临床症状缓解，且无明显不良反应，值得临床推广使用。
参考文献
[1]CHERRY J D，ADENOVIMS I N，FEIGIN R F， et al.Text Book of Pediatric Infectious Diseases[M].54Ed.USA：Saunders，Philadelphia，2004： 1851.
[2]中华医学会儿科学分会感染学组.中国儿童百日咳诊断及治疗建议[J].中华儿科杂志，2017，55（8）：568-572.
[3]江载芳，申昆玲，沈颖. 禇福棠实用儿科学[M].8 版.北京：人民卫生出版社，2015：358-359.
[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2005：85-89.
[5]黄辉，邓莉，肖飞，等.儿童百日咳发病特点及诊断中联合呼吸道病毒检测的临床意义分析[J].中华儿科杂志，2017，55（8）：580-585.
[6]陆权，王雪峰，陈慧中，等.儿童咳嗽中西医结合诊治专家共识[J].中国实用儿科杂志，2010，25（6）：439-443.
[7]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：909-911.
[8]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].16版.北京：人民卫生出版社，2011：78-84.
[9]李前前，葛国岚，韩雪.小柴胡汤合泻白散加减治疗小儿类百日咳综合征临床观察[J].光明中医，2018，33（20）：3027-3028.
[10]惠婷婷. 灯台叶和灯台叶颗粒的化学成分研究[D].昆明：云南中医学院，2008.
[11]刘璇，张振海，杜萌，等.燈台树化学成分与药理活性研究进展[J].中草药，2012，43（3）：598-600.
[12]杨坤芬.灯台叶碱对感染性支气管炎模型大鼠的治疗作用研究[D].昆明：云南中医学院，2012.
[13]杨泳，周玲，李颖，等.灯台叶止咳平喘的药效学研究[J].云南中医中药杂志，2007，28（1）：38-39.
（收稿日期：2020-09-27 编辑：陶希睿）
【关键词】 类百日咳综合征;灯台叶颗粒;西药
【中图分类号】R256.11【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2021）07-0091-03
Clinical Observation on Dengtaiye Granule Combined with Western Medicine in the Treatment of 60 Children with Pertussis-like Syndrome
ZHI Yueli
Department of respiration， Henan Childrens Hospital， Zhengzhou 450000， China
Abstract：Objective To observe clinical effects of Dengtaiye on infants with pertussis-like syndrome. Methods Clinical data of 120 cases in our hospital was summarized; 60 cases in the control group received pure western medicine; and the other 60 cases in the treatment group was treated in the above-mentioned medicine，addtion to this，we give dengtaiyegrains. After two weeks. Clinical efficacy and safty were analyzed. Results After 2 weeks of treatment， the control group was longer than the observation group in terms of duration of spastic cough， duration of spastic cough attack， lung rale disappearance time and blood routine recovery time， The number of nocturnal seizures was also higher than that of the observation group， and the difference was statistically significant， In the treatment effect， the total effective rate of the control group was 71.7%， the total effective rate of the observation group was 95%， the difference was statistically significant， the adverse reaction was slight， the drug stopped and disappeared， and the difference between the two groups was not statistically significant. Conclusion The adjuvant treatment of pertussis syndrome with Dengtaiye granule is effective and less adverse reactions， which is worthy of clinical promotion.
Key：words：Pertussis-like Syndrome; Dengtaiye Granule;Western Medicine
類百日咳综合征是一组临床症状与百日咳相似，由副百日咳杆菌、呼吸道合胞病毒、腺病毒、人偏肺病毒，流感、副流感病毒，肺炎支原体、流感嗜血杆菌等感染引起的临床症群[1]，治疗上多采用抗病毒、抗生素治疗，因本病病程长，长期用药易合并菌群失调、肝肾损伤、腹泻，副作用较明显，且家属不易接受，中医中药在治疗类百日咳方面积累了丰富的临床经验。近年来，临床发现灯台叶颗粒在治疗阵发性痉挛性咳嗽、小儿慢性咳嗽中具有独特治疗优势。鉴于此，本研究对近年来本院收治的60例类百日咳患儿在常规西药治疗基础上，辅以灯台叶颗粒治疗，取得了满意疗效。现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年5月至2018年5月于我院收治的类百日咳综合征患儿120例，随机分为对照组和观察组各60例，其中对照组中男30例，女30例，年龄1岁11 d至11岁11月，平均年龄（5.73±1.30）岁，病程7～14 d，平均病程（10±3.2）d;观察组中男31例，女29例，年龄1岁8 d至11岁9月，平均年龄（5.62±1.32）岁，病程8～14d，平均病程（10±3.0）d;入院时两组在年龄、性别、病程等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。 1.2 诊断标准 ①类百日咳的诊断标准[2]：临床表现为阵发性痉挛性咳嗽，患儿有满脸涨红，流泪，双眼圆睁，咳后有特殊鸡鸣样回声，咳嗽日轻夜重等，有时可见到患儿巩膜出血，下眼睑出血点;双肺听诊呼吸音粗糙，可闻及干、湿啰音;胸部X线片显示肺纹理粗糙;血常规检查可见白细胞计数及淋巴细胞计数异常升高;②百日咳杆菌PCR阴性。
1.3 纳入与排除标准 纳入标准：①所有患儿均符合上述类百日咳的诊断标准;②百日咳杆菌PCR阴性;③入院时病程均在2周内;④取得家长知情同意。排除标准：①病情危重，合并肺炎，需要氧气吸入或呼吸支持的患儿;②合并先天性心脏病、肝肾功能损害的患儿;③服药困难的患儿;④对灯台叶药物或药物成分过敏的患儿。
1.4 方法 两组均给予环酯红霉素干混悬剂[3]（海南澳美华制药有限公司，国药准字 H20090269）凉开水冲服10mg/（kg·次），每8h服药1次。观察组在对照组治疗基础上予以灯台叶颗粒（昆明振华制药厂有限公司，国药准字Z53020312）冲服，按年龄1～2岁，0.25袋，每天3次，2～5岁，0.5袋，每天3次，6～18岁1袋，每天3次。两组均连续治疗14 d。
1.5 观察指标 痉挛性咳嗽持续时间（小于2周，2～3周，大于3周）;夜间发作次数（小于3次，3～5次，大于5次）;痉挛性咳嗽发作时持续时间（小于1 min，1～3 min，大于3 min）;肺部啰音是否消失、血常规检查结果。
1.6 疗效判定 据《中药新药临床研究指导原则》[4]并结合临床实践自拟疗效判定标准。痊愈：痉挛性咳嗽完全消失，肺部啰音消失，血常规检查结果恢复正常;显效：临床症状显著改善（痉挛性咳嗽持续时间<2周，夜间发作次数<3次，发作时持续时间<1 min），但仍存在单声咳嗽，肺部听诊偶有痰鸣音，血常规检查结果恢复正常或有轻微升高;有效：临床症状有所改善（痉挛性咳嗽持续时间小于2～3周，夜间发作次数3～5次，发作时持续时间1～3 min），肺部听诊可闻及痰鸣音，肺部血常规检查结果有轻度升高;无效：临床症状缓解未达上述标准，甚至病情加重。临床治疗总有效率=[（痊愈+显效+有效）例数/总例数]×100%;比较两组治疗过程中不良反应发生情况。
1.7 统计学方法 所有数据均采用 SPSS22.0统计软件进行统计学分析。定量资料采用均数加减标准差（x±s）表示，比较采用t检验，定性资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 通过比较分析，观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组主要症状、体征消失时间的比较 结果显示：对照组在痉挛性咳嗽持续天数、痉挛性咳嗽发作时持续时间、肺部啰音消失时间、血常规恢复时间方面均较长于观察组，夜间发作次数较观察组增多，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 不良反应 治疗组中4例出现大便次数多，对照组3例大便次数增多，患儿疾病控制后，停用药物缓解。不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
类百日咳是由多种病毒、细菌、支原体、衣原体等感染引起的临床综合征[5-6]，病史长，迁延不愈，尤其在痉挛性咳嗽期，发作时患儿往往有严重的憋气，有痰不易咳出，甚至出现缺氧表现，该病夜间发作频繁，严重影响患儿本人及家属的休息，家属往往带患儿多方多次求医，给家庭带来了严重的经济及心理负担。本病发病机制尚不明确，正常情况下[7]，咳嗽是一种保护性反射，可清除呼吸道内的分泌物，而婴幼儿声门、气道较成人狭窄，且组织缺乏弹力纤维支撑，加之感染后，呼吸道内感受咳嗽中枢的神经末梢裸露，粘膜上皮细胞破坏致使纤毛运动失调、分泌物不能排出，当患儿气道内分泌物增多，不断刺激呼吸道神经末梢，反射性地引起痉挛性咳嗽，阵咳时声门痉挛并发出高调的鸡鸣样回声，而小儿声门狭窄极易因黏稠分泌物堵塞发生窒息、屏气、紫绀、惊厥等，如处理不及时，病死率极高。红霉素属于大环内酯类抗生素，其结构有效降低了血清蛋白结合率，改善抗菌活性，是治疗儿童类百日咳综合征的常用抗菌药物，然长期应用易引起胃肠道反应，局部静脉刺激，菌群失调等[8]。中成药灯台叶[9]称为“理肺散”，性味苦，凉;有止咳、祛痰、消炎的功效，灯台叶中有生物碱类、黄酮类、萜类化合物等主要成分[10]，现代药理研究[11]表明，灯台叶中的生物碱成分具有抗炎、镇痛、止咳、祛痰等药理功效，能明显减少IL-8的产生，有效阻止中性粒细胞向气道内的集聚，从而减轻对气道和肺组织的损伤;可通过降低TNF-α水平，抑制肺泡巨噬细胞的过度活化、减少炎性细胞的趋化、浸润和炎性细胞的释放，进而降低气道的高反应性;能明显提高SOD的活性，改善体内氧化与抗氧化的平衡，从而减轻气道细胞受损的程度;能明显提高NO的水平，减轻肺泡上皮，毛细血管屏障的损伤，从而减轻气道炎症。灯台叶碱[12]具有β2受体激动剂作用，能促使支气管平滑肌松驰，降低气道高反应性，杨泳等[13]后续药理研究结果亦表明，灯台叶中生物碱具有较强的镇咳作用，黄酮具有较强的祛痰、平喘和抗急性炎症的作用;萜类化合物具有广泛的生理活性，具有抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗病毒等作用。总之，灯台叶中的生物碱、黄酮、萜类物质，可通过减少炎症因子释放，抑制腺体分泌，促进痰液排出，清除氧自由等，减轻痉挛性咳嗽的程序，本研究结果显示，观察组临床治疗总有效率为95.0%，显著高于对照组的71.7%;观察组阵发性痉挛性咳嗽持续时间、夜间发作次数、发作时持续时间、肺部啰音的症状缓解时间均显著短于对照组;治疗过程中，两组均未发生严重药物不良反应。 研究结果表明，相较于常规西药治疗，加用灯台叶颗粒治疗能进一步提高临床疗效，加快临床症状缓解，且无明显不良反应，值得临床推广使用。
参考文献
[1]CHERRY J D，ADENOVIMS I N，FEIGIN R F， et al.Text Book of Pediatric Infectious Diseases[M].54Ed.USA：Saunders，Philadelphia，2004： 1851.
[2]中华医学会儿科学分会感染学组.中国儿童百日咳诊断及治疗建议[J].中华儿科杂志，2017，55（8）：568-572.
[3]江载芳，申昆玲，沈颖. 禇福棠实用儿科学[M].8 版.北京：人民卫生出版社，2015：358-359.
[4]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国医药科技出版社，2005：85-89.
[5]黄辉，邓莉，肖飞，等.儿童百日咳发病特点及诊断中联合呼吸道病毒检测的临床意义分析[J].中华儿科杂志，2017，55（8）：580-585.
[6]陆权，王雪峰，陈慧中，等.儿童咳嗽中西医结合诊治专家共识[J].中国实用儿科杂志，2010，25（6）：439-443.
[7]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2002：909-911.
[8]陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].16版.北京：人民卫生出版社，2011：78-84.
[9]李前前，葛国岚，韩雪.小柴胡汤合泻白散加减治疗小儿类百日咳综合征临床观察[J].光明中医，2018，33（20）：3027-3028.
[10]惠婷婷. 灯台叶和灯台叶颗粒的化学成分研究[D].昆明：云南中医学院，2008.
[11]刘璇，张振海，杜萌，等.燈台树化学成分与药理活性研究进展[J].中草药，2012，43（3）：598-600.
[12]杨坤芬.灯台叶碱对感染性支气管炎模型大鼠的治疗作用研究[D].昆明：云南中医学院，2012.
[13]杨泳，周玲，李颖，等.灯台叶止咳平喘的药效学研究[J].云南中医中药杂志，2007，28（1）：38-39.
（收稿日期：2020-09-27 编辑：陶希睿）