【摘 要】
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以2-氯烟酸和2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为起始原料合成中间体Ⅰ;然后通过氨化和环化反应,在微通道反应器中连续化合成奈韦拉平中间体Ⅱ和奈韦拉平;在合成中间体Ⅱ的反应中考察
【机 构】
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浙江乐普药业股份有限公司,台州职业技术学院化学制药研究所
【基金项目】
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浙江省基础公益研究项目(LGF19B020001)
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以2-氯烟酸和2-氯-3-氨基-4-甲基吡啶为起始原料合成中间体Ⅰ;然后通过氨化和环化反应,在微通道反应器中连续化合成奈韦拉平中间体Ⅱ和奈韦拉平;在合成中间体Ⅱ的反应中考察反应温度、反应物料摩尔比和气体流速对反应的影响;合成奈韦拉平的反应中重点考察反应温度对反应的影响。结果表明:合成中间体Ⅱ的最佳工艺条件为反应温度为90℃,物料摩尔比n(中间体Ⅰ)/n(环丙胺)=1/1.2,氮气流速为25 mL/min为最佳;合成奈韦拉平的最佳工艺条件是反应温度为110℃。在最佳工艺条件下,中间体Ⅱ的转化达到率为99.5
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