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摘要：目的 观察益气化痰颗粒联合羧甲司坦减少慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者急性加重的疗效及安全性。方法 纳入COPD稳定期气虚或兼痰阻/血瘀证患者108例，采用区组随机法分为观察组和对照组各54例。对照组口服羧甲司坦并按需吸入支气管舒张剂，观察组在此基础上联合益气化痰颗粒冲服，疗程24周。观察2组治疗期间COPD急性加重次数与程度及治疗前后中医证候评分、肺功能、6 min步行距离变化。结果 观察组平均急性加重总次数（0.33±0.55）低于对照组（0.62±0.71），平均重度急性加重次数（0.12±0.33）低于对照组（0.28±0.45），差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗前后症状评分比较，观察组中医证候总分、喘息/呼吸困难评分、气短乏力评分及6 min步行距离的改善均优于对照组（P<0.05）；治疗安全性好。结论 益气化痰颗粒联合羧甲司坦治疗COPD稳定期患者，可有效减少COPD急性加重的次数及程度，改善患者中医证候评分及6 min步行距离。
关键词：益气化痰颗粒；慢性阻塞性肺疾病；急性加重；中西医结合疗法
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.012
中图分类号：R259.639 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）08-0043-04
Clinical Study of Yiqi Huatan Granules Combined with Carbocisteine to Reduce Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease GAO Feng， WU Wei， WANG Bin， WANG Wei， ZHANG Li-chun， LI Shan （Wangjing Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China）
Abstract：Objective To observe the efficacy and safety of Yiqi Huatan Granules combined with carbocisteine to reduce the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Totally 108 patients in the stationary phase of COPD with qi deficiency or merging phlegm blockage/blood stasis syndrome were randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with carbocisteine and inhaled bronchodilators on-demand， while patients in the treatment group were treated with Yiqi Huatan Granules combined with carbocisteine and bronchodilators for 24 weeks. Times and severity of acute exacerbations of COPD， TCM syndrome scores， lung function， and 6-minute walking distances of the two groups during the treatment period were observed. Results The average times of acute exacerbations of COPD in the treatment group （0.33 ± 0.55） were fewer than the control group （0.62 ± 0.71）；the average times of severe acute exacerbations of COPD in the treatment group （0.12 ± 0.33） were fewer than the control group （0.28 ± 0.45）， with statistical significance （P<0.05）. Comparison between the TCM syndrome scores before and after treatment， TCM total syndrome scores， breathless/dyspnea score， breath shortness and fatigue score， and 6-minute walking distance in the treatment group were better than the control group （P<0.05）， with better safety. Conclusion The treatment of Yiqi Huatan Granules combined with carbocisteine for COPD patients can effectively decrease times and severity of acute exacerbations of COPD， and improve TCM syndrome scores and 6-minute walking distance. Key words：Yiqi Huatan Granules；chronic obstructive pulmonary disease；acute exacerbation；integration of traditional Chinese medicine and Western medicine
基金项目：北京市中医药科技发展基金项目（JJ2011-74）
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种可以预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1]。减少COPD急性加重、改善预后已成为目前临床研究的重点。本研究观察益气化痰颗粒联合羧甲司坦减少COPD急性加重发生的疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
病例来自2012年3月-2013年10月于本院呼吸科就诊的COPD稳定期患者。采用SPSS16.0软件进行区组随机分组，按1∶1比例，将108例入选患者按照入组先后顺序查表，分为观察组和对照组各54例。因入组后复查肺功能排除COPD诊断或入组后未接受治疗，剔除4例（观察组3例，对照组1例），实际统计病例104例。观察组51例中，男40例，女11例；年龄46～80岁，平均（69.80±8.73）岁；病程1～30年，平均（10.80±7.75）年；病情严重度Ⅰ级2例、Ⅱ级24例、Ⅲ级22例、Ⅳ级3例。对照组53例中，男40例，女13例；年龄53～80岁，平均（69.57±8.16）岁；病程1～30年，平均（11.19±9.24）年；病情严重度Ⅰ级5例、Ⅱ级25例、Ⅲ级18例、Ⅳ级5例。2组人口学资料及基线特征比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经本院伦理委员会批准。
1.2 西医诊断标准
COPD诊断、分期、严重度分级、COPD急性加重诊断采用2011年GOLD标准[1]。
1.3 中医辨证标准
采用《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》[2]气虚、痰阻、血瘀证辨证标准。
1.4 纳入标准
符合COPD西医诊断标准，且中医辨证属气虚证或兼痰阻、血瘀证者；年龄40～80岁；近1年发生COPD急性加重≥1次；目前处于临床稳定期≥4周；签署知情同意书。
1.5 排除标准
对本研究方案已知成分过敏者；连续规律吸入糖皮质激素和/或支气管舒张剂≥6个月者；长期应用无创机械通气治疗者；合并严重心脑血管疾病，肝、肾功能损害（血肝酐超过正常值上限、谷丙转氨酶超过正常值上限1.5倍），活动性溃疡，恶性肿瘤和造血系统疾病等；合并糖尿病且血糖控制不稳定者；免疫系统疾病活动期及接受免疫调节药物全身用药治疗者；因精神病及其他原因不能配合治疗者。
1.6 剔除标准
违反纳入或排除标准，本不应随机化者；受试者随机化后未接受治疗者；受试者未按照随机方案接受治疗，破坏随机化者。
1.7 脱落标准
发生合并疾病影响疗效与安全性判断；未按规定完成治疗（治疗依从性<80%）及随诊，致使临床资料不全，或随意中途换药、加用本方案以外的其他药物；患者中途要求退出及失访者。
2 方法
2.1 治疗方法
对照组口服羧甲司坦片（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，批号20110056）0.5 g，每日3次；按需吸入支气管舒张剂沙丁胺醇气雾剂（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，批号kr0355）或异丙托溴铵气雾剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批号184685）。
观察组：在对照组治疗基础上联合益气化痰免煎颗粒（由黄芪、麸炒白术、防风、瓜蒌、地龙等组成，四川新绿色药业科技有限公司），每次4 g，每日2次，温水冲服。
2组疗程均为24周，每4周随访1次。
2.2 观察指标
2.2.1 急性加重情况 COPD急性加重诊断及严重程度分级依据2011年GOLD标准[1]。
2.2.2 中医证候评分 喘息/呼吸困难、咳嗽、咯痰、气短乏力、脘闷/纳呆、口唇紫绀症状参照国家中医药管理局《24个专业105个病种中医诊疗方案》[3]“肺胀病中医诊疗方案”的临床症状评分表，按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，并计算中医证候总分。
2.2.3 肺功能指标 治疗前后采用康讯PowerCube肺功能仪检测用力肺活量占预计值百分比（FVC%）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、一秒率（FEV1/FVC）。
2.2.4 6分钟步行距离 按照美国胸科协会（ATS）“6分钟步行试验指南”[4]标准操作规程进行测定。
2.2.5 不良事件 观察并记录治疗期内发生的所有不良事件，并评价其与试验的关系。
2.3 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验；计量资料先进行分布分析，正态分布采用t检验，非正态分布采用秩和检验。采用双侧检验，P<0.05表示差异有统计学意义。不良事件分析采用统计描述方法。
3 结果
3.1 2组患者急性加重情况比较
治疗期间观察组平均急性加重总次数、平均重度急性加重次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
3.2 2组治疗前后中医证候评分比较 治疗前后中医证候总分、咳嗽、咯痰等症状评分组内比较，2组差异均有统计学意义。治疗前后评分差值组间比较，中医证候总分（t=4.823 6，P=0.000 0）及喘息/呼吸困难（U=4.060 2，P=0.000 0）、气短乏力（U=3.376 2，P=0.000 7）症状评分改善观察组优于对照组，咳嗽（U=1.017 9，P=0.308 7）、咯痰（U=1.615 5，P=0.106 2）症状评分改善2组比较差异无统计学意义，见表2～表6。
3.3 2组治疗前后肺功能指标比较
2组肺功能FVC%、FEV1%、FEV1/FVC治疗前后组内比较及差值组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表7。
3.4 2组治疗前后6 分钟步行距离比较
观察组6 min步行距离治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），差值组间比较观察组改善优于对照组（t=2.654 3，P=0.009 2），见表8。
3.5 安全性评价
2组患者治疗期间发生的不良事件见表9。3例患者出现的恶心、食欲减退、腹胀等消化道症状考虑与羧甲司坦已知不良反应一致，发生率低，无新的不良反应出现，治疗安全性好。
4 讨论
COPD属于中医“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，主要临床症状为咳嗽、咯痰、喘息，可由多种慢性肺系疾病反复发作，迁延不愈引起。多数COPD患者“痰”的症状突出，表现为痰多稀白、泡沫痰、黄黏痰、痰多黏腻色白、痰稠厚成块、咯痰不爽、喉中痰鸣等。痰是引发咳嗽、喘憋/喘息加重的主要病机。从临床表现看，COPD稳定期气虚痰阻证的特征与本病气道黏液高分泌的病理改变相吻合。气道黏液高分泌是COPD的重要病理特征之一[5]，临床表现为痰液增多，增多的痰液可促进细菌的定植，导致肺部感染反复发作和急性加重。
益气化痰颗粒是以玉屏风散为基础加味而成。玉屏风散出自《丹溪心法》，是中医扶正固本的经典方剂，广泛用于治疗慢性呼吸系统疾病。体外试验显示，玉屏风散可有效抑制模型细胞释放一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）[6]，而NO和TNF-α正是诱导气道黏液高分泌的主要炎症因子；玉屏风散还可通过调节T淋巴细胞亚群，降低血清IgE水平，改善COPD稳定期患者的免疫功能，减少COPD急性加重次数[7]。益气化痰颗粒是针对COPD稳定期气虚痰阻证病机特点，在玉屏风散基础上加瓜蒌、地龙等化痰平喘药物而成。其所含的瓜蒌皂苷等成分具有化痰及抑菌功效[8]；地龙中提取的次黄嘌呤具有显著的支气管舒张作用，并且能够拮抗组织胺及毛果芸香碱对支气管的收缩作用[8]，故该方有较好的化痰解痉平喘、抑制气道慢性炎症和黏液高分泌的作用。羧甲司坦作为黏液调节剂，主要调节支气管腺体的分泌，使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，高黏度的岩藻黏蛋白产生减少，从而降低痰液的黏稠性，使痰液容易咳出[9]；同时促进肺部表面活性物质的合成，加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力[10]；其分子结构中含有的较高浓度的巯基，具有抗氧化和抗炎的特性，可以清除氧自由基，并可抑制中性粒细胞弹性蛋白酶引起的黏蛋白过度产生，抑制鼻病毒感染，减少细菌黏附[11]。
本研究结果显示，观察组平均急性加重总次数及平均重度急性加重次数均低于对照组，咳嗽、咯痰、喘息/呼吸困难、气短乏力等症状评分亦有改善，6 min步行距离明显提高，初步表明益气化痰方联合羧甲司坦有更好的临床疗效。其可能的作用机制为：二者联合治疗，化痰排痰力度增大，使患者气道内痰量明显减少，通过抑制气道黏液高分泌、减少细菌定植，预防反复呼吸道感染的发生，从而减少COPD急性加重的次数和程度。
本研究的周期较短，未对结束治疗的患者继续随访，无法判断远期疗效；缺乏大样本多中心对照研究。因此今后应进一步深入研究，为本方案的推广应用提供更为客观的依据。
参考文献：
[1] GOLD Executive Committee Guidelines：Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[DB/OL].[2012-01-12].http：//www.goldcopd.org/ guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html.
[2] 中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）[J].中医杂志，2012，53（1）：80-84.
[3] 国家中医药管理局医政司.24个专业105个病种中医诊疗方案[M]. 2011：87-92.
[4] ATS Committee on Proficiency Standards for Clinical Pulmonary Function Laboratories. ATS statement：guidelines for the six- minute walk test[J]. Am J Respir Crit Care Med，2002，166：111-117.
[5] 李文，毛兵.COPD气道阻塞与黏液高分泌及其中医治疗临床研究现状[J].现代临床医学，2006，32（6）：463-465.
[6] 史继静，刘朝奇，刘小琴，等.玉屏风散及各组分体外抗炎和抗氧化活性的研究[J].中药药理与临床，2009，25（2）：63-66.
[7] 刘冀.玉屏风散对老年慢性阻塞性肺病患者免疫功能的影响[J].四川中医，2012，30（4）：82-83.
[8] 沈丕安.中药药理与临床应用[M].北京：人民卫生出版社，2006：730-733，769-772.
[9] 张君.羧甲司坦口服液治疗>65岁肺炎患者临床观察[J].中国实用医药，2012，7（23）：175-176.
[10] 杜明辉，孟玉红，魏建.羧甲司坦对老年慢性阻塞性肺疾病患者运动耐力的影响[J].广东医学，2010，31（10）：1346-1347.
[11] 张秀英.慢性阻塞性肺疾病粘液促动剂非吸入途径使用的药物治疗[J].中外健康文摘，2011，8（12）：128-129.
（收稿日期：2014-10-28；编辑：陈静）
关键词：益气化痰颗粒；慢性阻塞性肺疾病；急性加重；中西医结合疗法
DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2015.08.012
中图分类号：R259.639 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2015）08-0043-04
Clinical Study of Yiqi Huatan Granules Combined with Carbocisteine to Reduce Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease GAO Feng， WU Wei， WANG Bin， WANG Wei， ZHANG Li-chun， LI Shan （Wangjing Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China）
Abstract：Objective To observe the efficacy and safety of Yiqi Huatan Granules combined with carbocisteine to reduce the acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）. Methods Totally 108 patients in the stationary phase of COPD with qi deficiency or merging phlegm blockage/blood stasis syndrome were randomly divided into two groups. Patients in the control group were treated with carbocisteine and inhaled bronchodilators on-demand， while patients in the treatment group were treated with Yiqi Huatan Granules combined with carbocisteine and bronchodilators for 24 weeks. Times and severity of acute exacerbations of COPD， TCM syndrome scores， lung function， and 6-minute walking distances of the two groups during the treatment period were observed. Results The average times of acute exacerbations of COPD in the treatment group （0.33 ± 0.55） were fewer than the control group （0.62 ± 0.71）；the average times of severe acute exacerbations of COPD in the treatment group （0.12 ± 0.33） were fewer than the control group （0.28 ± 0.45）， with statistical significance （P<0.05）. Comparison between the TCM syndrome scores before and after treatment， TCM total syndrome scores， breathless/dyspnea score， breath shortness and fatigue score， and 6-minute walking distance in the treatment group were better than the control group （P<0.05）， with better safety. Conclusion The treatment of Yiqi Huatan Granules combined with carbocisteine for COPD patients can effectively decrease times and severity of acute exacerbations of COPD， and improve TCM syndrome scores and 6-minute walking distance. Key words：Yiqi Huatan Granules；chronic obstructive pulmonary disease；acute exacerbation；integration of traditional Chinese medicine and Western medicine
基金项目：北京市中医药科技发展基金项目（JJ2011-74）
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种可以预防和治疗的常见疾病，其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展，伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。急性加重和合并症影响患者整体疾病的严重程度[1]。减少COPD急性加重、改善预后已成为目前临床研究的重点。本研究观察益气化痰颗粒联合羧甲司坦减少COPD急性加重发生的疗效，现报道如下。
1 临床资料
1.1 一般资料
病例来自2012年3月-2013年10月于本院呼吸科就诊的COPD稳定期患者。采用SPSS16.0软件进行区组随机分组，按1∶1比例，将108例入选患者按照入组先后顺序查表，分为观察组和对照组各54例。因入组后复查肺功能排除COPD诊断或入组后未接受治疗，剔除4例（观察组3例，对照组1例），实际统计病例104例。观察组51例中，男40例，女11例；年龄46～80岁，平均（69.80±8.73）岁；病程1～30年，平均（10.80±7.75）年；病情严重度Ⅰ级2例、Ⅱ级24例、Ⅲ级22例、Ⅳ级3例。对照组53例中，男40例，女13例；年龄53～80岁，平均（69.57±8.16）岁；病程1～30年，平均（11.19±9.24）年；病情严重度Ⅰ级5例、Ⅱ级25例、Ⅲ级18例、Ⅳ级5例。2组人口学资料及基线特征比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经本院伦理委员会批准。
1.2 西医诊断标准
COPD诊断、分期、严重度分级、COPD急性加重诊断采用2011年GOLD标准[1]。
1.3 中医辨证标准
采用《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》[2]气虚、痰阻、血瘀证辨证标准。
1.4 纳入标准
符合COPD西医诊断标准，且中医辨证属气虚证或兼痰阻、血瘀证者；年龄40～80岁；近1年发生COPD急性加重≥1次；目前处于临床稳定期≥4周；签署知情同意书。
1.5 排除标准
对本研究方案已知成分过敏者；连续规律吸入糖皮质激素和/或支气管舒张剂≥6个月者；长期应用无创机械通气治疗者；合并严重心脑血管疾病，肝、肾功能损害（血肝酐超过正常值上限、谷丙转氨酶超过正常值上限1.5倍），活动性溃疡，恶性肿瘤和造血系统疾病等；合并糖尿病且血糖控制不稳定者；免疫系统疾病活动期及接受免疫调节药物全身用药治疗者；因精神病及其他原因不能配合治疗者。
1.6 剔除标准
违反纳入或排除标准，本不应随机化者；受试者随机化后未接受治疗者；受试者未按照随机方案接受治疗，破坏随机化者。
1.7 脱落标准
发生合并疾病影响疗效与安全性判断；未按规定完成治疗（治疗依从性<80%）及随诊，致使临床资料不全，或随意中途换药、加用本方案以外的其他药物；患者中途要求退出及失访者。
2 方法
2.1 治疗方法
对照组口服羧甲司坦片（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，批号20110056）0.5 g，每日3次；按需吸入支气管舒张剂沙丁胺醇气雾剂（GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd.，批号kr0355）或异丙托溴铵气雾剂（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG，批号184685）。
观察组：在对照组治疗基础上联合益气化痰免煎颗粒（由黄芪、麸炒白术、防风、瓜蒌、地龙等组成，四川新绿色药业科技有限公司），每次4 g，每日2次，温水冲服。
2组疗程均为24周，每4周随访1次。
2.2 观察指标
2.2.1 急性加重情况 COPD急性加重诊断及严重程度分级依据2011年GOLD标准[1]。
2.2.2 中医证候评分 喘息/呼吸困难、咳嗽、咯痰、气短乏力、脘闷/纳呆、口唇紫绀症状参照国家中医药管理局《24个专业105个病种中医诊疗方案》[3]“肺胀病中医诊疗方案”的临床症状评分表，按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分，并计算中医证候总分。
2.2.3 肺功能指标 治疗前后采用康讯PowerCube肺功能仪检测用力肺活量占预计值百分比（FVC%）、第一秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%）、一秒率（FEV1/FVC）。
2.2.4 6分钟步行距离 按照美国胸科协会（ATS）“6分钟步行试验指南”[4]标准操作规程进行测定。
2.2.5 不良事件 观察并记录治疗期内发生的所有不良事件，并评价其与试验的关系。
2.3 统计学方法
采用SPSS16.0统计软件进行分析。计数资料采用χ2检验；等级资料采用秩和检验；计量资料先进行分布分析，正态分布采用t检验，非正态分布采用秩和检验。采用双侧检验，P<0.05表示差异有统计学意义。不良事件分析采用统计描述方法。
3 结果
3.1 2组患者急性加重情况比较
治疗期间观察组平均急性加重总次数、平均重度急性加重次数低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
3.2 2组治疗前后中医证候评分比较 治疗前后中医证候总分、咳嗽、咯痰等症状评分组内比较，2组差异均有统计学意义。治疗前后评分差值组间比较，中医证候总分（t=4.823 6，P=0.000 0）及喘息/呼吸困难（U=4.060 2，P=0.000 0）、气短乏力（U=3.376 2，P=0.000 7）症状评分改善观察组优于对照组，咳嗽（U=1.017 9，P=0.308 7）、咯痰（U=1.615 5，P=0.106 2）症状评分改善2组比较差异无统计学意义，见表2～表6。
3.3 2组治疗前后肺功能指标比较
2组肺功能FVC%、FEV1%、FEV1/FVC治疗前后组内比较及差值组间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表7。
3.4 2组治疗前后6 分钟步行距离比较
观察组6 min步行距离治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05），差值组间比较观察组改善优于对照组（t=2.654 3，P=0.009 2），见表8。
3.5 安全性评价
2组患者治疗期间发生的不良事件见表9。3例患者出现的恶心、食欲减退、腹胀等消化道症状考虑与羧甲司坦已知不良反应一致，发生率低，无新的不良反应出现，治疗安全性好。
4 讨论
COPD属于中医“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴，主要临床症状为咳嗽、咯痰、喘息，可由多种慢性肺系疾病反复发作，迁延不愈引起。多数COPD患者“痰”的症状突出，表现为痰多稀白、泡沫痰、黄黏痰、痰多黏腻色白、痰稠厚成块、咯痰不爽、喉中痰鸣等。痰是引发咳嗽、喘憋/喘息加重的主要病机。从临床表现看，COPD稳定期气虚痰阻证的特征与本病气道黏液高分泌的病理改变相吻合。气道黏液高分泌是COPD的重要病理特征之一[5]，临床表现为痰液增多，增多的痰液可促进细菌的定植，导致肺部感染反复发作和急性加重。
益气化痰颗粒是以玉屏风散为基础加味而成。玉屏风散出自《丹溪心法》，是中医扶正固本的经典方剂，广泛用于治疗慢性呼吸系统疾病。体外试验显示，玉屏风散可有效抑制模型细胞释放一氧化氮（NO）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）[6]，而NO和TNF-α正是诱导气道黏液高分泌的主要炎症因子；玉屏风散还可通过调节T淋巴细胞亚群，降低血清IgE水平，改善COPD稳定期患者的免疫功能，减少COPD急性加重次数[7]。益气化痰颗粒是针对COPD稳定期气虚痰阻证病机特点，在玉屏风散基础上加瓜蒌、地龙等化痰平喘药物而成。其所含的瓜蒌皂苷等成分具有化痰及抑菌功效[8]；地龙中提取的次黄嘌呤具有显著的支气管舒张作用，并且能够拮抗组织胺及毛果芸香碱对支气管的收缩作用[8]，故该方有较好的化痰解痉平喘、抑制气道慢性炎症和黏液高分泌的作用。羧甲司坦作为黏液调节剂，主要调节支气管腺体的分泌，使低黏度的唾液黏蛋白分泌增加，高黏度的岩藻黏蛋白产生减少，从而降低痰液的黏稠性，使痰液容易咳出[9]；同时促进肺部表面活性物质的合成，加强纤毛的摆动，增加黏液运输系统的清除能力[10]；其分子结构中含有的较高浓度的巯基，具有抗氧化和抗炎的特性，可以清除氧自由基，并可抑制中性粒细胞弹性蛋白酶引起的黏蛋白过度产生，抑制鼻病毒感染，减少细菌黏附[11]。
本研究结果显示，观察组平均急性加重总次数及平均重度急性加重次数均低于对照组，咳嗽、咯痰、喘息/呼吸困难、气短乏力等症状评分亦有改善，6 min步行距离明显提高，初步表明益气化痰方联合羧甲司坦有更好的临床疗效。其可能的作用机制为：二者联合治疗，化痰排痰力度增大，使患者气道内痰量明显减少，通过抑制气道黏液高分泌、减少细菌定植，预防反复呼吸道感染的发生，从而减少COPD急性加重的次数和程度。
本研究的周期较短，未对结束治疗的患者继续随访，无法判断远期疗效；缺乏大样本多中心对照研究。因此今后应进一步深入研究，为本方案的推广应用提供更为客观的依据。
参考文献：
[1] GOLD Executive Committee Guidelines：Global strategy for the diagnosis， management and prevention of chronic obstructive pulmonary disease[DB/OL].[2012-01-12].http：//www.goldcopd.org/ guidelines-global-strategy-for-diagnosis-management.html.
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（收稿日期：2014-10-28；编辑：陈静）