【摘 要】
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目的:研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制.方法:将21窝SD雌鼠随机分为正常组,模型组,亮丙瑞林组(0.1 g?kg-1)和复幼合剂组(37.9g·kg_1),复幼颗粒高、
【机 构】
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北京中医药大学中药学院,北京100102;首都医科大学附属北京儿童医院,北京100045
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目的:研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制.方法:将21窝SD雌鼠随机分为正常组,模型组,亮丙瑞林组(0.1 g?kg-1)和复幼合剂组(37.9g·kg_1),复幼颗粒高、中、低剂量组(17.0,8.5,4.3 g·kg-1).于5日龄时注射达那唑300 μg建立性早熟模型,造模10d后,开始给药干预.20日龄时开始检查阴道开口情况,通过苏木素-伊红(HE)染色观察性腺发育情况;通过放射性免疫检测血清中黄体生成素(LH),卵泡刺激素(FSH),雌二醇(E2)的含量;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测下丘脑促性腺激素释放激素(GnRH),Kiss-l,G蛋白偶联受体54(GPR54)mRNA表达.通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况.结果:与正常组比较,模型组阴道开口显著提前,子宫,卵巢系数明显增加(P＜0.05),表明达那唑诱导性早熟模型成功建立,GnRH,Kiss-1,GPR54表达也均明显增加(P＜0.05),表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴,从而诱发性早熟.与模型组比较,复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间(P＜0.01),复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数(P＜0.05,P＜0.01),中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚(P＜0.05),复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E2,LH,FSH的含量(P＜0.05,P＜0.01),降低下丘脑GnRH,Kiss-1,GPR54 mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01),降低GnRH细胞的表达水平(P＜0.05).结论:复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统,下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的.
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