顺铂干预小鼠Lewis肺癌的MMP-9、TIMP-1表达及其相关性

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背景与目的:肺癌转移是疾病进展和治疗失败的主要原因,基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、组织金属蛋白酶抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)作为调控细胞外基质降解的蛋白与肺癌转移关系密切。本研究观察顺铂对Lewis肺癌MMP-9和TIMP-1表达的影响,并探讨两者的关系和在转移中的作用。方法:建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠肿瘤模型,顺铂组予以腹腔内注射顺铂溶液,以正常小鼠和荷瘤小鼠作对照。采用ELISA法和免疫组化法检测MMP-9、TIMP-1在血清和瘤体中的表达。结果:顺铂抑瘤率41.2%,抑制转移率39.0%。荷瘤小鼠瘤体中MMP-9、TIMP-1阳性率均为100%,血清浓度均高于正常对照组(P<0.05);顺铂组的血清MMP-9、TIMP-1浓度和瘤体MMP-9阳性率均低于荷瘤对照组(P<0.05)。血清及瘤体的MMP-9表达、瘤体TIMP-1表达均与瘤重、肺转移数成正相关(P<0.05)。血清及瘤体的MMP-9表达与TIMP-1表达均成正相关(r=0.617和0.695,P<0.05);血清MMP-9/TIMP-1的比值趋向于一个常量,其数值呈正态分布,均数为1.72。结论:Lewis肺癌中MMP-9和TIMP-1均呈高表达,两者与癌细胞的浸润和转移均有关;顺铂对血清MMP-9、TIMP-1浓度和瘤体MMP-9表达的下调作用是其抗转移作用的机理之一。
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