MG132抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞活化

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目的探讨泛素-蛋白酶体抑制剂MG132对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导人肺成纤维细胞活化的影响及机制。方法体外培养人胚肺成纤维细胞(MRC-5),随机分为对照组、TGF-β1组(10μg/L)和MG132(0.5μmol/L)处理组。Western blot法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和Ⅰ型胶原α1(COL1A1)的表达;RT-PCR和Western blot法分别检测细胞Smad7、核转录共抑制因子SnoN、TGF-βI型受体(TβRI)、Smad2和Smad3 mRNA及蛋白的表达。结果与对照组比较,TGF-β1促进了α-SMA和COL1A1蛋白表达(P<0.05),MG132抑制了TGF-β1的上述作用(P<0.05)。TGF-β1组Smad7和SnoN mRNA表达较对照组增加(P<0.05)。TGF-β1组Smad7和SnoN蛋白表达较对照组减少(P<0.05),而MG132组Smad7和SnoN蛋白水平较TGF-β1组增加(P<0.05)。结论 MG132可能通过阻止Smad7和SnoN蛋白泛素化降解,抑制TGF-β1诱导人肺成纤维细胞活化。
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