评价脊髓单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)-细胞外信号调节激酶(ERK)-驱动蛋白超家族17(KIF17)/含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR2B)信号通路在大鼠2型糖尿病神经痛维持中的作用。
方法高脂高糖喂养6周龄雄性SD大鼠(体重120～160 g)8周诱发胰岛素抵抗，单次腹腔注射1%链脲佐菌素(STZ)35 mg/kg，3 d后空腹血糖≥16.7 mmol/L为2型糖尿病模型制备成功。注射STZ 14 d时机械缩足阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)下降至基础值的85%以下为2型糖尿病神经痛模型制备成功。采用随机数字表法，将2型糖尿病神经痛大鼠分为4组(n＝36)：2型糖尿病神经痛组(DNP组)、2型糖尿病神经痛＋MCP-1中和抗体组(DM组)、2型糖尿病神经痛＋ERK抑制剂U0126组(DE组)和2型糖尿病神经痛＋5%二甲基亚砜组(DD组)。DM组、DE组和DD组分别于注射STZ 14 d时鞘内注射0.1 ng/μl MCP-1中和抗体、0.5 μg/μl U0126和5 %二甲基亚砜各10 μl，1次/d，连续注射14 d。取36只大鼠喂以普通饲料作为正常对照组(C组)。分别于注射STZ前及鞘内给药1、3、7、14 d(T0～4)时测定MWT和TWL；并于T1～4时测定痛阈后，每组处死9只大鼠，取脊髓组织，采用Western blot法测定磷酸化ERK(p-ERK)、KIF-17和磷酸化NR2B(p-NR2B)的表达水平。
结果与C组比较，DNP组、DM组、DE组和DD组T1～4时MWT降低，TWL缩短，脊髓组织p-ERK、KIF17和p-NR2B的表达上调(P<0.05)；与DNP组比较，DM组T3～4时、DE组T2～4时MWT升高，TWL延长，DM组和DE组T2～4时脊髓组织p-ERK、KIF17和p-NR2B的表达下调(P<0.05)，DD组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05)。
结论脊髓MCP-1-ERK-KIF17/NR2B信号通路参与了大鼠2型糖尿病神经痛的维持。