一例复杂性皮质发育异常伴其他脑部畸形胎儿的n TUBB2B基因变异分析n

来源 :中华医学遗传学杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:man168176
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目的:对一例胼胝体发育不全并伴有其他脑部畸形的胎儿进行遗传学分析,以明确其致病原因。方法:应用全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)技术筛选与胎儿表型相符合的致病变异,并对先证者及其父母进行Sanger测序验证。结果:WES发现胎儿n TUBB2B基因第4外显子存在一处新发错义变异c.758T>A(p.L253Q),既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南,n TUBB2B基因c.758T>A为可能致病性变异。生物信息学分析提示TUBB2B蛋白第253位亮氨酸在多个物种中高度保守,c.758T>A变异可能影响Leu253、Asp249和Met257残基之间氢键的形成,影响GTP/GDP的结合,最终影响蛋白的功能。n 结论:TUBB2B基因c.758T>A(p.L253Q)杂合变异可能是导致胎儿脑部畸形的原因。上述发现拓展了n TUBB2B基因的变异谱,为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。n “,”Objective:To explore the genetic basis for a fetus with dysgenesis of corpus callosum and other brain malformations.Methods:Whole exome sequencing was carried out for the fetus and its parents. Suspected pathogenic variants were verified by Sanger sequencing.Results:A novel n de novo missense variant c. 758T>A (p.L253Q) of then TUBB2B gene was identified, which was unreported previously. Based on the guidelines from the American College of Medical Genetics, the c. 758T>A variant was predicted to be likely pathogenic. Bioinformatics analysis predicted that the leucine at position 253 was highly conserved among various species, and the c. 758T>A variant may impact the formation of hydrogen bonds between Leu253 and Asp249 and Met257 residues, which in turn may affect the combination of GTP/GDP and function of the TUBB2B protein.n Conclusion:The c. 758T>A variant of then TUBB2B gene probably underlay the fetal malformations in this Chinese family. Above discovery has enriched the spectrum of n TUBB2B gene variants and provided a basis for genetic counseling and prenatal diagnosis.n
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