【摘 要】
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目的:对一例胼胝体发育不全并伴有其他脑部畸形的胎儿进行遗传学分析，以明确其致病原因。方法:应用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)技术筛选与胎儿表型相符合的致病变异，并对先证者及其父母进行Sanger测序验证。结果:WES发现胎儿n TUBB2B基因第4外显子存在一处新发错义变异c.758T>A(p.L253Q)，既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，n TUBB2B基因c.758T>A为可能致病性变异。生物信息学分析提
【机 构】
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宁波市妇女儿童医院出生缺陷综合防治中心，浙江 315012;宁波市妇女儿童医院产科，浙江 315012
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目的:对一例胼胝体发育不全并伴有其他脑部畸形的胎儿进行遗传学分析，以明确其致病原因。方法:应用全外显子组测序(whole exome sequencing，WES)技术筛选与胎儿表型相符合的致病变异，并对先证者及其父母进行Sanger测序验证。结果:WES发现胎儿n TUBB2B基因第4外显子存在一处新发错义变异c.758T>A(p.L253Q)，既往未见报道。根据美国医学遗传学与基因组学学会遗传变异分类标准与指南，n TUBB2B基因c.758T>A为可能致病性变异。生物信息学分析提示TUBB2B蛋白第253位亮氨酸在多个物种中高度保守，c.758T>A变异可能影响Leu253、Asp249和Met257残基之间氢键的形成，影响GTP/GDP的结合，最终影响蛋白的功能。n 结论:TUBB2B基因c.758T>A(p.L253Q)杂合变异可能是导致胎儿脑部畸形的原因。上述发现拓展了n TUBB2B基因的变异谱，为该家系的遗传咨询和产前诊断提供了依据。n “,”Objective:To explore the genetic basis for a fetus with dysgenesis of corpus callosum and other brain malformations.Methods:Whole exome sequencing was carried out for the fetus and its parents. Suspected pathogenic variants were verified by Sanger sequencing.Results:A novel n de novo missense variant c. 758T>A (p.L253Q) of then TUBB2B gene was identified, which was unreported previously. Based on the guidelines from the American College of Medical Genetics, the c. 758T>A variant was predicted to be likely pathogenic. Bioinformatics analysis predicted that the leucine at position 253 was highly conserved among various species, and the c. 758T>A variant may impact the formation of hydrogen bonds between Leu253 and Asp249 and Met257 residues, which in turn may affect the combination of GTP/GDP and function of the TUBB2B protein.n Conclusion:The c. 758T>A variant of then TUBB2B gene probably underlay the fetal malformations in this Chinese family. Above discovery has enriched the spectrum of n TUBB2B gene variants and provided a basis for genetic counseling and prenatal diagnosis.n
其他文献
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目的 研究跳跃稳定训练是否可以增强测试腿从相同高度平台(30 cm)下落于地面时落地瞬间腓骨肌群的激活程度,以分析对预防踝关节外侧扭伤产生积极影响.方法 选取2020年8月至2021年6月于首都医科大学附属北京康复医院实习的医学生,样本量定为20名学生,平均年龄为(21.4±0.7)岁,通过纳入标准与排除标准筛选后进行为期4周的跳跃稳定训练,并在训练前后使用表面肌电仪测试每位受试者测试腿从相同高度平台(30 cm)下落于地面时落地瞬间腓骨肌群的激活程度,并予以对比分析.结果 4周训练后,20名受试者的落地
关节遗忘评分（forgotten joint score，FJS）被用来评价全髋关节置换术（total hip arthroplasty，THA）或全膝关节置换术后患者对人工关节的意识程度。FJS的评分原则是人工关节置换术后的最佳结果是患者“忘记”了曾经做过这个手术。FJS由12个问题组成，采用李克特5分法进行评估，12个问题分数相加并线性转换为0~100分，其分值越高反映了患者忘记人工关节的程度越好。FJS已经在THA患者中得到验证，并被证明具有较高的内部一致性和对变化的敏感性；因此，FJS在全球范围内
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目的:探讨GATA3、SOX10和p16在三阴性乳腺癌（TNBC）中的表达，并分析其意义及与临床病理之间相关性。方法:采用免疫组化EnVision法检测53例（病例来自2018年3月至2021年3月，33例来自首都医科大学附属复兴医院，20例来自浙江省绍兴市人民医院病理）TNBC［均为女性，平均年龄56.9（29~82）岁］及50例非TNBC［均为女性，平均年龄65.3（40~82）岁］组织中GATA3、SOX10及p16的表达。探讨这3种抗体的表达对TNBC的诊断价值。结果:TNBC中GATA3和SOX
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