【摘 要】
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目的 研究考布他汀A4磷酸酯(Combretastatins A4 phosphate,CA4P)联合EGFR-TKIs吉非替尼(Ge-fitinib,Gef)能否增加NSCLC对Gef的敏感性,并探讨克服耐药的相关机制.方法 Gef、CA4P单独或联合作用于对Gef耐药的H1975细胞,MTT法检测药物对细胞的增殖抑制作用,联合指数(Combination index,CI)评价两药联用的效果；
【机 构】
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华中科技大学同济医学院基础医学院药理系,湖北武汉430030
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目的 研究考布他汀A4磷酸酯(Combretastatins A4 phosphate,CA4P)联合EGFR-TKIs吉非替尼(Ge-fitinib,Gef)能否增加NSCLC对Gef的敏感性,并探讨克服耐药的相关机制.方法 Gef、CA4P单独或联合作用于对Gef耐药的H1975细胞,MTT法检测药物对细胞的增殖抑制作用,联合指数(Combination index,CI)评价两药联用的效果；流式细胞术检测细胞周期和凋亡率；划痕实验检测细胞迁移能力；Western blot检测cleaved Notch-1、Snail的蛋白表达水平.结果 与Gef、CA4P单用相比,两药联用对H1975细胞的增殖抑制能力明显增强(P＜0.01),具有协同作用(Cl＜1).与药物单用组相比,两药联用组细胞凋亡明显升高,细胞迁移率降低；两药联用可明显降低G0/G1期、S期细胞比例,增加G2/M期细胞比例(P＜0.01).Western Blot结果显示,两药联用组cleaved Notch-1、Snail表达明显降低.结论 CA4P与Gef联用可通过调节Notch-1/Snail信号通路,协同抑制H1975细胞增殖、诱导凋亡及细胞周期阻滞、抑制其迁移,进而克服NSCLC对Gef耐药.该研究为克服NSCLC治疗中Gef的耐药问题提供新的治疗策略.
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