目的探讨一贯煎改善小鼠肝纤维化的作用机制。方法将205只小鼠分为模型组185只和正常对照组20只,模型组腹腔注射二甲基亚硝胺(DMN)4周制备肝纤维化模型,正常对照组腹腔注射同等量生理盐水。于造模成功后将模型组随机分为3组:一贯煎组、阳性对照组(肝细胞生长因子组即HGF组)、空白组,一贯煎组予一贯煎灌胃给药,HGF组予肝细胞生长因子皮下注射给药,空白组予生理盐水皮下注射治疗,共治疗4周。分别于造模2周、4周、治疗2周、4周时观察小鼠一般状况、血清生化肝功、肝组织HE染色及免疫组化染色并进行半定量分析,评估一贯煎对肝纤维化的治疗作用及对相关因子的影响。结果 (1)一贯煎治疗后小鼠腹水等症状逐渐改善,死亡率降低;(2)模型组4周时ALT、AST、TBIL、DBIL、ALP均较正常对照组明显升高,ALB、CHE较正常对照组明显降低;一贯煎组ALT和AST均在第2周时明显降低;ALB在第2周明显增高(P=0.001);CHE在第4周明显增高(P=0.000),且第4周较第2周明显增加(P=0.001);ALP在第4周时明显降低(P=0.037);TBIL、DBIL、GGT在治疗前后差异无明显变化。(3)肉眼观察一贯煎组治疗后部分肝脏轻度肿大,黄褐色,表面尚光滑,HE染色肝组织结构较完整,肝细胞变性、坏死情况较模型组轻。一贯煎组4周时α-SMA表达弱阳性,较空白组强阳性表达减弱。(4)SDF-1/CXCR4及ERK1+2均为一贯煎组4周阳性表达较2周明显增高;Wnt-1/β-catenin及NF-κB p65均为一贯煎组4周阳性表达较2周明显降低。结论一贯煎能改善小鼠肝纤维化和肝功能,SDF-1/CXCR4、Wnt-1/β-catenin、NF-κB p65、ERK1+2参与小鼠肝纤维化过程,一贯煎通过调控上述机制发挥作用。