【摘 要】
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[目的]分析抑制Hippo通路对脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)大鼠模型海马神经元凋亡和学习记忆能力的影响.[方法] 36只大鼠随机分为Sham组、IRI组和IRI+ XMU-MP-1组(N=12).IRI组和IRI+XMU-MP-1通过“线栓法”建立IRI模型,IRI+ XMU-MP-1组腹腔注射XMU-MP-1 (2 mg/kg)干预.干预后通过水迷宫实验和跳台实验分析各组的大鼠的神经功能、学习和记忆能力.并比较海马神经元凋亡、组织中Hippo通路以及
【机 构】
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青海省心脑血管病专科医院神经内科,青海西宁810012
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[目的]分析抑制Hippo通路对脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)大鼠模型海马神经元凋亡和学习记忆能力的影响.[方法] 36只大鼠随机分为Sham组、IRI组和IRI+ XMU-MP-1组(N=12).IRI组和IRI+XMU-MP-1通过“线栓法”建立IRI模型,IRI+ XMU-MP-1组腹腔注射XMU-MP-1 (2 mg/kg)干预.干预后通过水迷宫实验和跳台实验分析各组的大鼠的神经功能、学习和记忆能力.并比较海马神经元凋亡、组织中Hippo通路以及自噬的水平.[结果]相比于Sham组,IRI组穿越平台次数降低(3.25±0.58次 vs5.21±0.41次),逃避潜伏期升高(39.02±4.85svs27.59±3.41s)(P＜0.05),IRI+ XMU-MP-1组的逃避潜伏期(33.43±4.76次)低于IRI组并且穿越平台次数(4.16±0.56次)高于IRI组(P＜0.05).IRI组潜伏期明显降低(112.26±12.38s vs145.53±7.12s),错误次数明显升高(3.86±0.57次vs1.87±0.21次;3.64±0.58次vs145.53±7.12次)(P＜0.05),IRI+XMU-MP-1组的错误次数(3.24±0.51次,2.82±0.47次)明显低于IRI组,潜伏期(129.86±11.45s)明显高于IRI组(P＜0.05).IRI组大鼠海马组织中LAST1、YAP蛋白磷酸化水平(1.53±0.15,1.40±0.13)和凋亡率(15.04±1.58％)显著高于Sham组(P＜0.05),IRI+ XMU-MP-1组p-LAST1/LAST1 (0.41±0.05)、p-YAP/YAP (0.98±0.1O)和凋亡率(11.04±1.42％)水平显著低于IRI组(P＜0.05).IRI组大鼠海马组织中自噬蛋白Beclin1和LC3蛋白水平(0.76±0.07,0.72±0.07)显著低于Sham组(P＜0.05).IRI+ XMU-MP-1组的Beclin1和LC3蛋白水平(2.64±0.25,2.86±0.24)显著高于IRI组(P＜0.05).[结论]在脑IRI大鼠模型中,Hippo通路被激活,而抑制Hip-po通路可以通过调控海马体神经元的自噬和抑制凋亡保护IRI大鼠模型的学习和记忆力.
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