肾癌的靶向治疗进展

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??肾癌也称肾细胞癌(renal?cell?carcinoma,RCC),是肾脏最常见的恶性疾病,起源于肾实质泌尿小管上皮细胞,可发生于肾实质的任何部位(除外肾间质以及肾盂上皮系统的肿瘤)[1]。主要为透明细胞癌(75%~80%),非透明细胞RCC,包括乳头状、嫌色细胞和肉瘤样癌等约占25%。我国RCC占全部恶性肿瘤的2%~3%,分别占男女性恶性肿瘤的第7位和第9位(男女比例约为1.6∶1),发病率位居泌尿系肿瘤第2位,仅次于膀胱癌,且呈上升趋势。全球每年有大约?20万例新诊断病例,约10.2万人死于该病[2]。该病早期无明显临床症状,若出现“三联征”(血尿、疼痛和腹部肿块)多为晚期;约25%的患者在确诊时已有或将发生转移,约30%的术后患者在3年内出现复发或转移,其5年生存率<10%。近年来,外科手术一直被作为治疗RCC的首选途径,但其局限性病变仅约50%,约65%的患者可出现复发或转移。且RCC中有多种耐药蛋白过度表达,常规化疗收效甚微,化疗后恶化的患者中位生存期(MST)只有12个月,对放疗也不敏感。在过去十几年,非特异性免疫治疗中高剂量的白细胞介素2或α-干扰素(IFN-α)是治疗RCC的一线药物,但其缓解率低,RCC转移患者的预后极差,只有少数患者明显受益,且RCC的病因尚不明确,缺乏早期预警标志,临床表现不典型,因此早期确诊很困难,通常是在晚期或者因其他疾病进行影像学检查时意外发现。所以急需新的治疗策略。
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