汉武帝刘彻的第二位皇后是卫子夫，卫子夫出身寒微。卫子夫的母亲卫媪是武帝的姐夫平阳侯曹寿（汉初丞相曹参曾孙）家的一位姬妾。卫媪曾与外人私通，生有一男三女。而后在平阳侯家，又与侯府中给事郑季欢好，生下了一个儿子，就是后来的大将军卫青。
　　卫媪的长女卫君璐嫁胡人公孙贺。次女卫少儿先与粗仲孺私通，生一儿子霍去病，后又与陈平垂相的曾孙詹事陈掌拼居。三女卫子夫美艳照人，作为一名歌女在平阳侯家中学习歌舞。武帝到姐姐平阳公主家饮酒，在更衣室中幸过卫子夫以后，卫子夫便被送入武帝的后宫。
　　后宫的美人实在太多了。卫子夫以为入宫以后，便会独得恩宠，谁知武帝竟忘了她，而且一忘就是一年多。卫子夫在更衣室一顾挑逗起来的芳心渐渐冷却了，绝望了。一年以后，后宫作为皇上的一项德政遣散多余的宫女，卫子夫也在遣散之列。出宫的日子终于到了，武帝作最后的鉴别。卫子夫见到了久违的武帝，想起前番的疯狂与恩爱，面对未卜的前程，禁不住悲从中来，掩面而泣，凄凄切切的，越发惹人怜爱。武帝看到了她，猛然记起来了，那不是更衣室的那位娇娇美人儿？武帝便亲自拉过她，留了下来，渐渐宠冠后宫。
　　武帝的雨露和恩爱，使卫子夫不久便怀孕了。陈皇后阿娇感到这是莫大的威胁，便想办法弄掉她。武帝选卫子夫的兄弟卫青入宫，在建章宫执事。陈皇后的母亲馆陶长公主拿卫青出气，派人捉了卫青，囚禁起来，准备杀死。幸亏卫青的好友騎郎公孙敖和几名壮士营救，卫青才得以幸免。卫子夫对长公主的行为很愤慨，向宠着她的武帝哭诉，请求武帝赐给卫青官职。武帝召见卫青，见他英武魁伟，遂升他为建章宫总管，官拜侍中。随着武帝对卫子夫宠幸有加，离不了这位美人儿，卫子夫的兄弟姐妹就渐渐飞黄腾达，显贵起来。
　　而后，卫子夫接连生了3个女儿以后，于元朔元年（公元前128年）生儿子刘据，这年武帝29岁，即位13年。母以子贵，陈皇后已废，卫子夫便册为皇后。过了6年，刘据立为太子。征和二年（公元前91年）在“巫蛊之祸”中受到牵连而自杀身亡。