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目前螺旋霉素生物合成的发酵杂质含量过高,导致成品收率过低,杂质含量不符合药典规定.为解决这一问题,首先利用LC-MS联用技术定性分析了4种螺旋霉素发酵杂质的结构,结合螺旋霉素生物合成途径分析,它们都起因于螺旋霉素生物合成糖基化过程的紊乱.氮源尤其是铵盐对螺旋霉素生物合成糖基化过程有重要的调节作用.进一步的氮源优化使螺旋霉素发酵液中4种杂质含量降低22%~88%,杂质含量全部低于欧洲药典标准.