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目的
对1例常染色体显性遗传性进行性家族性心脏传导阻滞(PCCD)家系进行外显子组测序分析来筛选该疾病的候选致病基因。
方法2010至2015年，对来自湖南1个4代68人的大家系中共7例患者(5男2女)，未能筛查出疾病相关致病基因，后对家系内2例患者和1名正常人进行了外显子组测序寻找致病基因，用在线数据库对这8个新发序列变异位点所在基因进行生物功能分析，并用Sanger测序方法对家系内成员进行共分离验证。
结果对PCCD已知致病基因SCN5A、NKX2.5和LMNA Sanger测序验证未发现与疾病表型共分离的突变位点。选取家系中2例患者和1名正常人进行全外显子组测序，经过多个已知公共数据库对测序数据过滤，最后筛选出8个新发的单核苷酸变异位点：AQP7基因(exon5：c.T343C：p.Y115H)、CACNA1B基因(NM_001243812：exon19：c.A2986G：p.T996A)、CATSPERB基因(exon27：c.C3254G：p.P1085R)、CLCA2基因(exon11：c.G1725T：p.W575C)、CLCA3P基因(ncRNA_intronic)、MYLK-AS1基因(ncRNA_intronic)、TTN基因(ncRNA_UTR3)和LMNA基因(LMNA：NM_170708：exon5：c.C922T：p.Q308X)。CLCA2基因的c.G1725T杂合变异与表型共分离，从遗传学角度高度怀疑该突变位点是造成家系罹患PCCD的原因。
结论CLCA2基因的c.1725G﹥T错义突变可能造成该家系成员罹患PCCD。CLCA2基因是新发现的可能与心脏传导阻滞关联的致病基因，CLCA2基因错义突变c.1725G﹥T是个新突变。