目的观察慢性间歇性低氧对大鼠认知功能及前额叶皮层神经元的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠48只,随机分为对照组、50mL/L间歇低氧组(50mL/L CIH组)。50mL/L CIH组采用低氧舱模拟间歇低氧环境制造低氧模型,在间歇低氧7d、14d、21d、28d时间点采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆功能,免疫印迹法检测观察前额叶皮层半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-8(caspase-8)蛋白表达的变化,TdT介导的脱氧核甘酸切口末端标记法(TUNEL)检测神经细胞凋亡。结果与对照组相比,50mL/L CIH组逃避潜伏期在14d、21d、28d时间点均延长,差异有统计学意义(P<0.05);跨越目标象限时间亦缩短,差异有统计学意义(P<0.05);50mL/L CIH组内不同时间点比较,从14d起随低氧时间延长大鼠逃避潜伏期延长,跨越目标象限时间缩短,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,50mL/L CIH组额叶皮层神经元caspase-8的表达在各个时间点均增加,于28d达高峰,差异有统计学意义(P<0.05);额叶皮层神经元出现明显结构受损、神经元密度明显减少;神经细胞凋亡指数增高(P<0.05),且神经细胞凋亡指数的变化具有时间依赖性,随时间的延长逐渐升高(P<0.05)。结论重度慢性间歇性低氧可以引起大鼠前额叶皮层的病理学改变,可能通过促进促凋亡因子caspase-8阳性表达,引起神经细胞凋亡,从而导致大鼠认知功能降低。