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摘要目的：观察并分析通心络联合瑞舒伐他汀钙片、拜阿司匹林对高脂血症伴颈动脉粥样硬化的治疗效果。方法：选择门诊治疗伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者64例，采用随机数字表法将患者分为2组，对照组32例患者给予瑞舒伐他汀钙片联合拜阿司匹林治疗，治疗组32例患者给予“金三角”方案（通心络联合瑞舒伐他汀钙片、拜阿司匹林）联合治疗。测定患者晨起空腹血脂及血浆同型半胱氨酸（Hcy）、高敏C反应蛋白（hsCRP）水平，并采用颈动脉彩色多普勒超声检测患者颈动脉内中膜厚度（cIMT）及斑块数量、面积。治疗6个月后，对2组患者治疗前后的血脂、血浆Hcy、hsCRP水平及颈动脉粥样硬化斑块治疗情况进行分析比较。结果：2组患者经治疗后空腹血浆三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）、Hcy、hsCRP水平及颈动脉斑块数量、面积、cIMT等均较治疗前有明显改善，且治疗组效果优于对照组（P<005，P<001）。结论：“金三角”方案对伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者血脂、血浆Hcy、hsCRP水平及颈动脉斑块情况均有明显的改善作用，其效果优于单纯应用西药治疗。
关键词高脂血症；颈动脉粥样硬化；通心络；瑞舒伐他汀钙片；拜阿司匹林
AbstractObjective：To investigate the effect of Tongxinluo（TXL）， rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin in treatment of hyperlipidemia associated with carotid atherosclerosis. Methods：Sixtyfour cases of hyperlipidemia associated with carotid atherosclerosis were divided into a control group （32 cases） and a treatment group （32 cases） by random number table method. The control group was treated with rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin， the treatment group “Golden Triangle” program （TXL， rosuvastatin and rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin）， and the course was 6 months. The blood lipid levels， homocysteine （Hcy）， high sensitive Creactive protein （hsCRP） level and carotid artery intimamedia thickness （cIMT）， number and area of plaques of patients in the two groups before and after treatment were detected. And those data were compared again after 6 months. Results：After treatment， the blood lipid levels， Hcy， hsCRP levels and cIMT， and number and area of plaques were significantly improved comparing with before， and the effect of the treatment group was better than the control group（P<005，P<001）. Conclusion：The treatment effect of “Golden Triangle” program of carotid atherosclerosis were better than the simple combination of rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin.
Key WordsHyperlipidemia； Carotid atherosclerosis； Tongxinluo； Rosuvastatin Calcium Tablets； Bayaspirin
中圖分类号：R242；R2031文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.025
动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是多因素参与多基因异常调控的慢性炎性反应性病理过程，其主要病理表现为动脉管壁增厚、变硬、粥样斑块形成、管腔狭窄并逐渐失去弹性[1]。AS常累及心、脑、肾等重要器官，可引起致残甚至致死性严重后果，是心脑血管疾病的主要病理基础[2]，及时预防AS具有重要临床意义。血脂、血中同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）及高敏C反应蛋白（Highsensitivity Creactive Protein，hsCRP）水平与动脉内—中膜厚度及斑块厚度（carotid artery intimamedia thickness，cIMT）和面积呈正相关[3]，颈动脉粥样硬化程度对于反映冠状动脉病变程度和范围及缺血性血管病具有重要价值[45]。伴有AS的高脂血症患者通常需要长期服用降血脂的他汀类药物和抗凝血的阿司匹林以防止病情进展，有专家指出在此基础上同时服用通心络胶囊组成“金三角”方案可以增强AS的防治效果[6]。故本研究采用“金三角”方案对伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者的疗效进行观察，以揭示“金三角”方案的内在作用机制。 1资料与方法
11一般资料全部病例为2014年8月至2016年2月在我院门诊治疗伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者64例，男35例，女29例，年龄45～72岁，同时患有高血压者25例。
将患者随机分为对照组、治疗组各32例。对照组：男15例，女17例，年龄45～69岁，平均年龄568岁；治疗组男18例，女14例，年龄47～72岁，平均年龄574岁。2组的年龄、性别构成、病程等一般情况无统计学意义（P>005）。见表1～表3。
12纳入标准1）所有患者均符合2007年《中国成人血脂异常防治指南》的高脂血症诊断标准[7]；2）所有患者均行颈动脉超声检查，符合2011年《血管超声检查指南》的颈动脉内中膜增厚及诊断标准[8]，双侧颈动脉中任一条动脉内中膜厚度≥10 mm；3）依从性好，能长期坚持服药；4）同意并签署知情同意书。
13排除标准1）患者本人或家属不同意参加或未签署知情同意书；2）过敏体质，已知或可能对试验药物或其组成成分过敏的患者；3）患有需要隔离疾病的患者；4）患有心肌梗死、脑梗死、心力衰竭等危重病症的患者；5）严重肝肾功能异常的患者；5）患有精神疾病，无良好依从性的患者；6）患有家族性高胆固醇血症及其他疾病需要手术者。
14剔除标准1）观察过程中由于自身原因退出的患者；2）依从性较差或资料不全而影响疗效判断的患者；3）治疗过程中出现严重心脑血管疾病或意外事故等不良事件，不宜继续参与治疗的患者。
15治疗方法采用随机数字表法将64例患者随机分为对照组和治疗组，每组32例。对照组：给予瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康制药有限公司生产，10 mg×7片，10 mg，1片/晚），拜阿司匹林（德国拜耳医药保健有限公司生产，100 mg×30片，100 mg，1片/晚）口服，3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗组：给予“金三角”方案治疗，即口服通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，026 g×10粒×3板，4粒，3次/d），瑞舒伐他汀钙片（10 mg，1片/晚），拜阿司匹林（100 mg，1片/晚）；3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。除上述针对性治疗外，2组患者均嘱戒烟、戒酒、低盐低脂健康饮食。高血压患者控制血压在正常范围内，并针对患者具体情况给予相应药物治疗。2组患者治疗期间，每3个月复查1次血脂、Hcy、hsCRP、颈动脉多普勒彩色超声及肝肾功能，并在治疗2个疗程后进行分析比较。
16观察指标
161血脂水平检测抽取患者清晨空腹静脉血，检测患者血浆TG、TC、LDLC及HDLC水平。空腹血浆TC≥57 mmol/L、TG≥169 mmol/L、LDLC≥36 mmol/L、HDLC<10 mmol/L，具备任一项者为血脂异常。
162血浆Hcy、hsCRP水平抽取患者清晨空腹静脉血，采用全自动生化仪检测患者血浆Hcy、hsCRP水平。按照2010年版中国高血压防治指南规定，空腹血浆总Hcy>10 μmol/L，hsCRP≥3 mg/L即为异常。
163颈动脉超声检查采用西门子ACUSON X300和Philips EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪，选择30～90 MHz线阵探头，由超声科主治医师以上人员进行检查。沿颈动脉走行自下而上连续扫描双侧颈总动脉（CCA）、颈动脉分叉、颈内动脉（ICA）颅外段及椎动脉。颈动脉内中膜厚度及斑块的界定，颈动脉内中膜增厚：颈动脉IMT≥10 mm，分叉部IMT≥12 mm；AS性斑块形成：颈动脉粥样硬化病变局部IMT≥15 mm[9]。记录斑块数量并计算斑块面积。
17统计学方法采用SPSS 190进行统计学分析。计数资料采用χ2检验；计量资料数据以均数±标准差（±s）表示。首先对数据进行正态性检验，符合正态分布且方差齐的数据采用t检验进行比较，不符合正态分布的数据采用非参数检验分析，以P<005为差异有统计学意义。
2结果
212组患者治疗前后血脂水平比较治疗前，2组患者血浆TC、TG、LDLC、HDLC水平无统计学意义（P>005）；治疗后2组患者血浆TC、TG、LDLC、HDLC水平均较治疗前有良好的改善（P<001）。而治疗组患者血浆TC、TG、LDLC的降低及HDLC的升高效果显著优于对照组（P<005，P<001）。见表4。
24不良反应治疗过程中对照组患者出现恶心、腹胀、便秘等胃腸道反应3例（94%），治疗组出现胃肠道反应2例（63%），对照组出现肝功能异常2例（63%），谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高，均小于上限的2倍，经过保肝护肝等针对性治疗，肝功能恢复正常，未影响试验进行。观察期间未发生急性脑缺血、急性心肌梗死时间。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>005）。
3讨论
颈动脉粥样硬化对缺血性心脑血管疾病的发生发展具有预测价值[10]。颈动脉内中膜厚度（cIMT）增加是AS的早期标志，cIMT不仅可以评估整体心血管危险水平，还可用于评价临床药物的疗效[11]。cIMT增厚到一定程度即形成斑块，是AS的特征性表现，颈动脉粥样硬化斑块总面积能够反映缺血性脑血管病的病变程度和范围[12]，对于冠状动脉病变同样具有重要价值[13]。及早对颈动脉粥样硬化进行治疗干预对于缺血性心脑血管疾病的防治具有重要意义。
降脂联合抗炎、抗凝等措施对AS进行干预是近年来防治心脑血管疾病的重要方法，其常用代表药包括他汀类药物和阿司匹林，需要长期服用。TC、TG、LDLC是cIMT增厚的危险因素，长期高脂血症易引起血管内膜损伤、血小板活化、血液凝固性增高等变化，促进动脉粥样硬化的发生，而HDLC是动脉的保护性因素[14]。血浆Hcy、hsCRP水平与cIMT及斑块面积呈正相关，Hcy和hsCRP水平可作为判断颈动脉粥样硬化发生发展的可靠指标，对于早期预测冠心病的发生具有重要意义[15]。Hcy对血管内皮具有直接毒性作用，可以促进巨噬细胞源泡沫细胞形成及血小板活化，刺激血管平滑肌增生及钙化，高Hcy血症是动脉粥样硬化的重要危险因素之一[16]。hsCRP是一种炎性反应性标志物，在血栓形成及AS斑块破裂等多个环节中发挥作用，是颈动脉粥样硬化斑块发生发展的重要危险因素[17]。他汀类药物和阿司匹林联合应用即可降低血脂水平又可降低血浆Hcy、hsCRP水平[18]。但是长期服用这类药物的患者有时会出现“阿司匹林抵抗”及胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应。阿司匹林抵抗即服用阿司匹林的患者血小板聚集未得到充分抑制，阿司匹林抵抗患者再发临床心脑血管事件的危险是阿司匹林敏感者的38倍[19]。通心络胶囊是近年来对AS干预机制较为明确的复方中成药，在缺血性心脑血管病的防治方面也有显著疗效。通心络由人参、全蝎、水蛭、土鳖虫、蜈蚣、降香、赤芍、冰片等多种纯天然中药精制而成，具有益气活血、通络止痛的功效，大量基础和临床研究证实通心络对血管、血液具有系统保护效应，不仅可以通过抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、抑制血小板活化聚集等多种途径发挥抗AS作用，并且能够削减阿司匹林抵抗反应，增强他汀类药物的降脂作用[20]。“金三角”方案即采用通心络+瑞舒伐他汀钙片+阿司匹林三药联用对AS进行干预。从降脂、抗炎、抗凝、抗氧化、保护血管内皮、抑制斑块内血管及外膜滋养血管新生等方面起到抑制斑块形成、稳定斑块、促进斑块消退、减少并发症等抗AS作用[21]。 本研究将64例伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者随机分为对照组和治疗组，分别给予单纯西药和“金三角”方案进行为期6个月的治疗。瑞舒伐他汀钙片和阿司匹林联用可以降低患者的血脂、Hcy和hsCRP水平，对于斑块数量、面积和IMT也有改善作用；而加用通心络后在降脂、降低Hcy、hsCRP水平、稳定斑块、促进斑块消退方面的作用明显优于单纯应用西药治疗，说明通心络与瑞舒伐他汀钙片和阿司匹林联合应用可以起到协同作用，可更有效降低血脂，降低Hcy、hsCRP，稳定斑块。因此，“金三角”方案可作为临床防治AS及相关心脑血管疾病的优选治疗方案，并且这种治疗模式值得借鉴应用于其他疾病的治疗。
参考文献
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（2016-04-24收稿责任编辑：徐颖）
关键词高脂血症；颈动脉粥样硬化；通心络；瑞舒伐他汀钙片；拜阿司匹林
AbstractObjective：To investigate the effect of Tongxinluo（TXL）， rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin in treatment of hyperlipidemia associated with carotid atherosclerosis. Methods：Sixtyfour cases of hyperlipidemia associated with carotid atherosclerosis were divided into a control group （32 cases） and a treatment group （32 cases） by random number table method. The control group was treated with rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin， the treatment group “Golden Triangle” program （TXL， rosuvastatin and rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin）， and the course was 6 months. The blood lipid levels， homocysteine （Hcy）， high sensitive Creactive protein （hsCRP） level and carotid artery intimamedia thickness （cIMT）， number and area of plaques of patients in the two groups before and after treatment were detected. And those data were compared again after 6 months. Results：After treatment， the blood lipid levels， Hcy， hsCRP levels and cIMT， and number and area of plaques were significantly improved comparing with before， and the effect of the treatment group was better than the control group（P<005，P<001）. Conclusion：The treatment effect of “Golden Triangle” program of carotid atherosclerosis were better than the simple combination of rosuvastatin calcium tablets and bayaspirin.
Key WordsHyperlipidemia； Carotid atherosclerosis； Tongxinluo； Rosuvastatin Calcium Tablets； Bayaspirin
中圖分类号：R242；R2031文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.04.025
动脉粥样硬化（Atherosclerosis，AS）是多因素参与多基因异常调控的慢性炎性反应性病理过程，其主要病理表现为动脉管壁增厚、变硬、粥样斑块形成、管腔狭窄并逐渐失去弹性[1]。AS常累及心、脑、肾等重要器官，可引起致残甚至致死性严重后果，是心脑血管疾病的主要病理基础[2]，及时预防AS具有重要临床意义。血脂、血中同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）及高敏C反应蛋白（Highsensitivity Creactive Protein，hsCRP）水平与动脉内—中膜厚度及斑块厚度（carotid artery intimamedia thickness，cIMT）和面积呈正相关[3]，颈动脉粥样硬化程度对于反映冠状动脉病变程度和范围及缺血性血管病具有重要价值[45]。伴有AS的高脂血症患者通常需要长期服用降血脂的他汀类药物和抗凝血的阿司匹林以防止病情进展，有专家指出在此基础上同时服用通心络胶囊组成“金三角”方案可以增强AS的防治效果[6]。故本研究采用“金三角”方案对伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者的疗效进行观察，以揭示“金三角”方案的内在作用机制。 1资料与方法
11一般资料全部病例为2014年8月至2016年2月在我院门诊治疗伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者64例，男35例，女29例，年龄45～72岁，同时患有高血压者25例。
将患者随机分为对照组、治疗组各32例。对照组：男15例，女17例，年龄45～69岁，平均年龄568岁；治疗组男18例，女14例，年龄47～72岁，平均年龄574岁。2组的年龄、性别构成、病程等一般情况无统计学意义（P>005）。见表1～表3。
12纳入标准1）所有患者均符合2007年《中国成人血脂异常防治指南》的高脂血症诊断标准[7]；2）所有患者均行颈动脉超声检查，符合2011年《血管超声检查指南》的颈动脉内中膜增厚及诊断标准[8]，双侧颈动脉中任一条动脉内中膜厚度≥10 mm；3）依从性好，能长期坚持服药；4）同意并签署知情同意书。
13排除标准1）患者本人或家属不同意参加或未签署知情同意书；2）过敏体质，已知或可能对试验药物或其组成成分过敏的患者；3）患有需要隔离疾病的患者；4）患有心肌梗死、脑梗死、心力衰竭等危重病症的患者；5）严重肝肾功能异常的患者；5）患有精神疾病，无良好依从性的患者；6）患有家族性高胆固醇血症及其他疾病需要手术者。
14剔除标准1）观察过程中由于自身原因退出的患者；2）依从性较差或资料不全而影响疗效判断的患者；3）治疗过程中出现严重心脑血管疾病或意外事故等不良事件，不宜继续参与治疗的患者。
15治疗方法采用随机数字表法将64例患者随机分为对照组和治疗组，每组32例。对照组：给予瑞舒伐他汀钙片（阿斯利康制药有限公司生产，10 mg×7片，10 mg，1片/晚），拜阿司匹林（德国拜耳医药保健有限公司生产，100 mg×30片，100 mg，1片/晚）口服，3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。治疗组：给予“金三角”方案治疗，即口服通心络胶囊（石家庄以岭药业股份有限公司生产，026 g×10粒×3板，4粒，3次/d），瑞舒伐他汀钙片（10 mg，1片/晚），拜阿司匹林（100 mg，1片/晚）；3个月为1个疗程，连续治疗2个疗程。除上述针对性治疗外，2组患者均嘱戒烟、戒酒、低盐低脂健康饮食。高血压患者控制血压在正常范围内，并针对患者具体情况给予相应药物治疗。2组患者治疗期间，每3个月复查1次血脂、Hcy、hsCRP、颈动脉多普勒彩色超声及肝肾功能，并在治疗2个疗程后进行分析比较。
16观察指标
161血脂水平检测抽取患者清晨空腹静脉血，检测患者血浆TG、TC、LDLC及HDLC水平。空腹血浆TC≥57 mmol/L、TG≥169 mmol/L、LDLC≥36 mmol/L、HDLC<10 mmol/L，具备任一项者为血脂异常。
162血浆Hcy、hsCRP水平抽取患者清晨空腹静脉血，采用全自动生化仪检测患者血浆Hcy、hsCRP水平。按照2010年版中国高血压防治指南规定，空腹血浆总Hcy>10 μmol/L，hsCRP≥3 mg/L即为异常。
163颈动脉超声检查采用西门子ACUSON X300和Philips EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪，选择30～90 MHz线阵探头，由超声科主治医师以上人员进行检查。沿颈动脉走行自下而上连续扫描双侧颈总动脉（CCA）、颈动脉分叉、颈内动脉（ICA）颅外段及椎动脉。颈动脉内中膜厚度及斑块的界定，颈动脉内中膜增厚：颈动脉IMT≥10 mm，分叉部IMT≥12 mm；AS性斑块形成：颈动脉粥样硬化病变局部IMT≥15 mm[9]。记录斑块数量并计算斑块面积。
17统计学方法采用SPSS 190进行统计学分析。计数资料采用χ2检验；计量资料数据以均数±标准差（±s）表示。首先对数据进行正态性检验，符合正态分布且方差齐的数据采用t检验进行比较，不符合正态分布的数据采用非参数检验分析，以P<005为差异有统计学意义。
2结果
212组患者治疗前后血脂水平比较治疗前，2组患者血浆TC、TG、LDLC、HDLC水平无统计学意义（P>005）；治疗后2组患者血浆TC、TG、LDLC、HDLC水平均较治疗前有良好的改善（P<001）。而治疗组患者血浆TC、TG、LDLC的降低及HDLC的升高效果显著优于对照组（P<005，P<001）。见表4。
24不良反应治疗过程中对照组患者出现恶心、腹胀、便秘等胃腸道反应3例（94%），治疗组出现胃肠道反应2例（63%），对照组出现肝功能异常2例（63%），谷丙转氨酶及谷草转氨酶轻度升高，均小于上限的2倍，经过保肝护肝等针对性治疗，肝功能恢复正常，未影响试验进行。观察期间未发生急性脑缺血、急性心肌梗死时间。2组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>005）。
3讨论
颈动脉粥样硬化对缺血性心脑血管疾病的发生发展具有预测价值[10]。颈动脉内中膜厚度（cIMT）增加是AS的早期标志，cIMT不仅可以评估整体心血管危险水平，还可用于评价临床药物的疗效[11]。cIMT增厚到一定程度即形成斑块，是AS的特征性表现，颈动脉粥样硬化斑块总面积能够反映缺血性脑血管病的病变程度和范围[12]，对于冠状动脉病变同样具有重要价值[13]。及早对颈动脉粥样硬化进行治疗干预对于缺血性心脑血管疾病的防治具有重要意义。
降脂联合抗炎、抗凝等措施对AS进行干预是近年来防治心脑血管疾病的重要方法，其常用代表药包括他汀类药物和阿司匹林，需要长期服用。TC、TG、LDLC是cIMT增厚的危险因素，长期高脂血症易引起血管内膜损伤、血小板活化、血液凝固性增高等变化，促进动脉粥样硬化的发生，而HDLC是动脉的保护性因素[14]。血浆Hcy、hsCRP水平与cIMT及斑块面积呈正相关，Hcy和hsCRP水平可作为判断颈动脉粥样硬化发生发展的可靠指标，对于早期预测冠心病的发生具有重要意义[15]。Hcy对血管内皮具有直接毒性作用，可以促进巨噬细胞源泡沫细胞形成及血小板活化，刺激血管平滑肌增生及钙化，高Hcy血症是动脉粥样硬化的重要危险因素之一[16]。hsCRP是一种炎性反应性标志物，在血栓形成及AS斑块破裂等多个环节中发挥作用，是颈动脉粥样硬化斑块发生发展的重要危险因素[17]。他汀类药物和阿司匹林联合应用即可降低血脂水平又可降低血浆Hcy、hsCRP水平[18]。但是长期服用这类药物的患者有时会出现“阿司匹林抵抗”及胃肠道反应、肝功能损伤等不良反应。阿司匹林抵抗即服用阿司匹林的患者血小板聚集未得到充分抑制，阿司匹林抵抗患者再发临床心脑血管事件的危险是阿司匹林敏感者的38倍[19]。通心络胶囊是近年来对AS干预机制较为明确的复方中成药，在缺血性心脑血管病的防治方面也有显著疗效。通心络由人参、全蝎、水蛭、土鳖虫、蜈蚣、降香、赤芍、冰片等多种纯天然中药精制而成，具有益气活血、通络止痛的功效，大量基础和临床研究证实通心络对血管、血液具有系统保护效应，不仅可以通过抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞、抑制血小板活化聚集等多种途径发挥抗AS作用，并且能够削减阿司匹林抵抗反应，增强他汀类药物的降脂作用[20]。“金三角”方案即采用通心络+瑞舒伐他汀钙片+阿司匹林三药联用对AS进行干预。从降脂、抗炎、抗凝、抗氧化、保护血管内皮、抑制斑块内血管及外膜滋养血管新生等方面起到抑制斑块形成、稳定斑块、促进斑块消退、减少并发症等抗AS作用[21]。 本研究将64例伴有颈动脉粥样硬化的高脂血症患者随机分为对照组和治疗组，分别给予单纯西药和“金三角”方案进行为期6个月的治疗。瑞舒伐他汀钙片和阿司匹林联用可以降低患者的血脂、Hcy和hsCRP水平，对于斑块数量、面积和IMT也有改善作用；而加用通心络后在降脂、降低Hcy、hsCRP水平、稳定斑块、促进斑块消退方面的作用明显优于单纯应用西药治疗，说明通心络与瑞舒伐他汀钙片和阿司匹林联合应用可以起到协同作用，可更有效降低血脂，降低Hcy、hsCRP，稳定斑块。因此，“金三角”方案可作为临床防治AS及相关心脑血管疾病的优选治疗方案，并且这种治疗模式值得借鉴应用于其他疾病的治疗。
参考文献
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（2016-04-24收稿责任编辑：徐颖）